尿崩癥治療方法
尿崩癥是指血管加壓素分泌不足(又稱中樞性或垂體性尿崩癥),或腎臟對(duì)血管加壓素反應(yīng)缺陷(又稱腎性尿崩癥)而引起的一組癥群,其特點(diǎn)是多尿,煩渴、低比重尿和低滲尿。下面和學(xué)習(xí)啦小編具體了解下尿崩癥治療方法。
尿崩癥治療方法之西醫(yī)治療
(一)水劑加壓素
尿崩癥可用激素替代治療。血管加壓素口服無(wú)效。水劑血管加壓素5~10U皮下注射,作用可持續(xù)3~6小時(shí)。這種制劑常用于神智不清的繼發(fā)于腦外傷,或神經(jīng)外科術(shù)后起病的尿崩癥患者的最初治療。因其藥效短,可識(shí)別神經(jīng)垂體功能的恢復(fù),防止接近靜脈輸液的病人發(fā)生水中毒。
(二)粉劑尿崩癥
賴氨酸加壓素是一種鼻腔噴霧劑,使用一次可產(chǎn)生4~6小時(shí)抗利尿作用。在呼吸道感染或過(guò)敏性鼻炎時(shí),鼻腔粘膜水腫,對(duì)此類藥物吸收減少。在這種情況下和意識(shí)喪失的尿崩癥病人,應(yīng)皮下注射脫氨加壓素。
(三)人工合成DDAVP(1-脫氨-8-右旋-精氨酸血管加壓素desmopresssin), DDAVP增加了抗利尿作用而縮血管作用只有AVP的1/400,抗利尿與升壓作用之比為4000:1,作用時(shí)間達(dá)12~24小時(shí),是目前最理想的抗利尿 劑。1~4μ皮下注射或鼻內(nèi)給藥10~20μg,大多數(shù)病人具有12~24小時(shí)的抗利尿作用。
(四)其他口服藥物
具有殘存AVP釋放功能的尿崩癥病人,可能對(duì)某些口服的非激素制劑有反應(yīng)。氯磺丙脲可刺激垂體釋放AVP,并加強(qiáng)AVP對(duì)腎小管的作用,可能增加小管 cAMP的形成,但對(duì)腎性尿崩癥無(wú)效。200~500mg,每日一次,可起到抗利尿作用。吸收后數(shù)小時(shí)開(kāi)始起作用,可持續(xù)24小時(shí)。氯磺丙脲可以恢復(fù)渴覺(jué),對(duì)渴覺(jué)缺乏的病人有一定作用。此藥有一定的降糖作用,但按時(shí)進(jìn)餐可必免發(fā)生低血糖。其他副作用還有可引起肝細(xì)胞損害、白細(xì)胞減少。雙氫克尿塞的抗利尿作用機(jī)理不明。起初作用為鹽利尿,造成輕度失鹽,細(xì)胞外液減少,增加近曲小管對(duì)水份的再吸收,使進(jìn)入遠(yuǎn)曲小管的初尿量減少,增加近曲小管對(duì)水份的再吸收, 使進(jìn)入遠(yuǎn)曲小管的初尿量減少,確切機(jī)理不詳。對(duì)腎性尿崩癥也有效,可使尿量減少50%左右。與氯磺丙尿和用有協(xié)同作用。劑量50~100mg/d,分次 服。服藥時(shí)宜低鹽飲食,忌喝咖啡、可可類飼料。安妥明能刺激AVP的釋放,也可用于治療尿崩癥。100~500mg,每日3~4次。副作用有肝損害、肌炎 及胃腸道反應(yīng)。酰氨脒嗪也可通過(guò)刺激AVP的釋放產(chǎn)生抗利尿作用,每日400~600mg有效。但此要有其他毒副作用而未廣泛使用。
繼發(fā)性尿崩癥應(yīng)首先考慮病因治療,如不能根治者也可按上述藥物治療。
1、中樞性尿崩癥
(1)病因治療:針對(duì)各種不同的病因積極治療有關(guān)疾病,以改善繼發(fā)于此類疾病的尿崩癥病情。
(2)藥物治療:輕度尿崩癥患者僅需多飲水,如長(zhǎng)期多尿,每天尿量大于4000ml時(shí)因可能造成腎臟損害而致腎性尿崩癥而需要藥物治療。
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A.1-脫氨-8-右旋精氨酸血管加壓素(DDAVP):此藥為一種人工合成的精氨酸加壓素的類似物,近年已廣泛用于治療尿崩癥,由于其結(jié)構(gòu)中氨基 端半胱氨酸脫去了氨基,因而能抗拒氨基肽酶的分解作用,使其半衰期延長(zhǎng)為加壓素的3倍以上;另外在第8位上以右旋精氨酸替代精氨酸,則降低了加壓活性,其 利尿活性與血管加壓作用由天然抗利尿激素的450和450分別變?yōu)?200和0.5,抗利尿作用加強(qiáng),而無(wú)加壓作用,副作用減少。1-脫氨-8-右旋精氨 酸血管加壓素(DDAVP)為目前治療尿崩癥的首選藥物,可由鼻黏膜吸入,2次/d,每次10~20µg (兒童患者為每天2次,每次5U或1次/d,每次10~15µg),肌內(nèi)注射制劑每毫升含4U,1~2次/d,每次1~4µg (兒童患者每次0.2~1µg)。90年代開(kāi)發(fā)出DDAVP的口服劑型,去氨加壓素(商品名為彌凝),為第1個(gè)肽類激素口服劑型,劑量為每8小時(shí)1次,每 次0.1~0.4mg。由于其價(jià)格昂貴,部分患者也可睡前服用1次,以控制夜間排尿和飲水次數(shù),得到足夠的睡眠和休息。去氨加壓素(彌凝)安全性較好,有 人報(bào)道尿崩癥孕婦服用去氨加壓素(彌凝)仍是安全的,并不構(gòu)成對(duì)嬰兒的威脅。
1-脫氨-8-右旋精氨酸血管加壓素(DDAVP),從鼻噴霧制劑轉(zhuǎn)換為口服制劑(即彌凝)的劑量比例約為20倍。由于個(gè)人對(duì)1-脫氨-8-右旋精氨酸血管加壓素(DDAVP)反應(yīng)性不一樣,劑量應(yīng)個(gè)體化,部分病例應(yīng)用1-脫氨-8-右旋精氨酸血管加壓素(DDAVP) 后因過(guò)分的水負(fù)荷,可在完全無(wú)癥狀的情況下表現(xiàn)有血滲透壓下降,過(guò)剩的水排除延遲,嚴(yán)重者致水中毒,故建議每天劑量應(yīng)分2~3次給予,切忌每天給1次大劑 量。對(duì)于嬰兒和幼童或有中樞神經(jīng)損害的病人在用藥期間,需每天計(jì)算液體出入量,以保持適當(dāng)?shù)某鋈肫胶?,或調(diào)整1-脫氨-8-右旋精氨酸血管加壓素 (DDAVP)的用量,保持每天有約2h的稀釋尿。
B.長(zhǎng)效尿崩停(鞣酸加壓素油劑):每毫升油劑注射液含5U,從0.1 ml開(kāi)始肌注,必要時(shí)可加至0.2~0.5ml 療效持續(xù)5~7天,長(zhǎng)期應(yīng)用2年左右可因產(chǎn)生抗體而減效,過(guò)量則可引起水分潴留,導(dǎo)致水中毒。故因視病情從小劑量開(kāi)始,逐漸調(diào)整用藥劑量與間隔時(shí)間。
C.垂體后葉粉鼻吸入劑(尿崩停):每次吸入20~50mg,每4~6小時(shí)1次,長(zhǎng)期應(yīng)用可致萎縮性鼻炎,影響吸收或過(guò)敏而引起支氣管痙攣,療效亦減弱。
D.尿崩靈(賴氨酸血管加壓素粉劑):為人工合成粉劑,由鼻黏膜吸入,療效持續(xù)3~5h,每天吸入2~3次,長(zhǎng)期應(yīng)用亦可發(fā)生萎縮性鼻炎。
E.神經(jīng)垂體素水劑:皮下注射,每次5~10µg,2~3次/d,作用時(shí)間短,適用于一般尿崩癥,注射后有頭疼、惡心、嘔吐及腹疼不適等癥狀,故多數(shù)患者不能堅(jiān)持用藥。
F.抗利尿素紙片:每片含AVP 10µg,可于白天或睡前舌下含化,使用方便,有一定的療效。
G.神經(jīng)垂體素噴霧劑:賴氨酸血管加壓素與精氨酸血管加壓素均有此制劑,療效與粉劑相當(dāng),久用亦可致萎縮性鼻炎。
②口服治療尿崩癥藥物:
A.氫氯噻嗪(雙氫克尿噻):小兒每天2mg/kg,成人每次25~50mg,3次/d,服藥過(guò)程中應(yīng)限制鈉鹽攝入,同時(shí)應(yīng)補(bǔ)充鉀(每天60mg氯化鉀)。其作用機(jī)制可能系利鈉大于利水,血容量減少而刺激AVP分泌與釋放,腎小球?yàn)V過(guò)率減少,適用于輕型或部分性尿崩癥及腎性尿崩癥,長(zhǎng)期服用可能會(huì)損害腎小管濃縮功能,需長(zhǎng)期補(bǔ)鉀,易引起胃腸道副反應(yīng)、血糖、血尿酸水平升高。
B.氯磺丙脲:每次0.125~0.25g,1~2次/d。服藥24h后開(kāi)始起作用,4天后出現(xiàn)最大作用,單次服藥72h后恢復(fù)療前情況。其作用機(jī)制可能是增加遠(yuǎn)曲小管cAMP 的形成,刺激下丘腦視上核或神經(jīng)垂體促進(jìn) AVP 的合成與釋放。也有人認(rèn)為該藥可加強(qiáng)AVP作用于遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞受體,從而增加AVP的周圍作用,其副作用為低血糖、白細(xì)胞減少、肝功能損害、低血鈉或水中毒。與氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)合用可減少低血糖反應(yīng)。
C.氯貝丁酯(安妥明)(atromid-s,或 clofibrate):用量為每次0.5~0.75g,3次/d,24~48h迅速起效,可使尿量下降,尿滲透壓上升。本為降血脂藥物,其抗尿崩作用可能是興奮下丘腦分泌釋放AVP或可能延緩AVP 降解。與DDAVP合用,可對(duì)抗耐藥,長(zhǎng)期應(yīng)用有時(shí)可致肝損害、肌炎及胃腸道反應(yīng)。
D.卡馬西平(酰胺咪嗪,carbamazepine,tegretol):本為抗癲癇藥物,其抗尿崩作用機(jī)制大致同氯磺丙脲,用量每次0.1g,3次/d,作用迅速,尿量可減至2000~3000ml,副作用為頭痛、惡心、疲乏、眩暈、肝損害與白細(xì)胞減低等。
E.吲噠帕胺(壽比山):本為利尿、降壓藥物,其抗尿崩作用機(jī)制可能類似于氫氯噻嗪(雙氫克尿噻),用量為每次2.5~5mg,1~2次/d。用藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)血鉀變化。
2、腎性尿崩癥
由藥物引起的或代謝紊亂所致的。腎性尿崩癥,只要停用藥物,糾正代謝紊亂,就可以恢復(fù)正常。如果為家族性的,治療相對(duì)困難,可限制鈉鹽攝入,應(yīng)用噻嗪類利尿劑,前列腺素合成酶抑制劑,如吲哚美辛(消炎痛),上述治療可將尿量減少80%。
3、其他治療
(1)中醫(yī)中藥治療:以補(bǔ)腎、滋陰、生津益氣為主,佐以固腎,可用生脈散、知柏地黃丸或湯劑、縮泉丸(散)、桑螵蛸、熟地、黃芪、菟絲子、龍骨、牡蠣、萸肉、山藥、杞子和甘草等。
(2)病因治療:如手術(shù)切除腦瘤,治療全身性疾病等。
(3)飲食方面應(yīng)限制鈉鹽、咖啡、茶類,并適當(dāng)補(bǔ)充糖、蛋白質(zhì)與多種維生素等。
尿崩癥治療方法之中醫(yī)治療
中醫(yī)認(rèn)為本病屬消渴中的上消和下消,以肺胃兩臟虛證為主,總的治療原則是滋腎養(yǎng)陰,益氣生津,可選用知柏地黃丸,生脈飲、縮泉丸等中成藥配合西藥應(yīng)用,也可根據(jù)辨證分型選方用藥。
一、辨證論治:
1、津液虧虛證:益氣生津。生脈散加生地、葛根、烏梅等。
2、腎陰虛證:滋補(bǔ)腎陰、固脬止尿。左歸飲加芡實(shí)、龍骨、牡蠣。
3、腎陽(yáng)虛證:溫補(bǔ)腎陽(yáng)、固脬止尿。菟絲子丸加減。
4、腎氣不固證:補(bǔ)腎固澀。桑螵蛸散加減。
5、氣陰兩虛型:治宜益氣養(yǎng)陰,清熱生津,從生脈散、竹葉石膏湯化裁,酌加固攝腎氣之品:黨參、麥冬、五味子、竹葉、生石膏、黃杞、山藥、益智仁、肉蓯蓉、白芍、生地、知母、萸肉等。
6、肺胃陰虛型:治宜清肺養(yǎng)胃,止渴生津,用白虎加人參湯加味:生石膏、知母、甘草、黨參、天花粉、生地、藕汁、鮮石斛、烏梅、黃連、天冬、麥冬等。
7、陰陽(yáng)俱虛型:對(duì)偏腎陰虛者用六味地黃湯加減:生地、山藥、山萸肉、丹皮、茯苓、麥冬、五味子、玄參、花粉、桑螵蛸、甘草。對(duì)偏腎陽(yáng)虛者用金匱腎氣丸加減:熟地、山藥、山萸肉、茯苓、肉蓯蓉、肉桂、附子、枸杞子、黃杞、五味子、人參、甘草。
二、驗(yàn)方:
1、加味龍骨牡蠣湯:生龍牡、枸杞子、黃柏、北沙參、菟絲子、砂仁、炒杜仲、甘草。
2、甘草粉3g/次,早晚各服1次。
3、鮮石觥20g,鮮蘆根150g,煎水代茶。
4、制首烏120g,淮山藥60g,黑芝麻120g,紅棗120g,黑棗60g,黑毛母雞1只。
先將母雞除去毛及內(nèi)臟,和諸藥,用小火燉8~12小時(shí),分2~3天服完,1劑/周,小兒酌減。
預(yù)后
由輕度損傷及感染引起的尿崩癥可完全恢復(fù)。腫瘤等病因引起者較不易完全治愈。原發(fā)性尿崩癥一般屬永久性,須堅(jiān)持服藥治療。對(duì)于繼發(fā)性尿崩癥,則應(yīng)在處理原發(fā)病變時(shí),如腫瘤、手術(shù)等,預(yù)見(jiàn)到發(fā)生尿崩癥的可能性,并盡量避免之。
近來(lái)有報(bào)道認(rèn)為中樞性尿崩癥可導(dǎo)致骨量減少甚至骨質(zhì)疏松,用二磷酸鹽治療可改善這一情況。尿崩癥可能繼發(fā)于其他嚴(yán)重疾病,對(duì)尿崩癥病人應(yīng)積極尋找病因,CT及磁共振檢查在病因診斷上極有價(jià)值,對(duì)于可能引起尿崩癥的藥物及電解質(zhì)紊亂應(yīng)加以重視,對(duì)可能患遺傳性尿崩癥的病人應(yīng)積極采用分子生物學(xué)的手段盡早明確診斷,及時(shí)采取治療手段,放射治療是治療鞍區(qū)生殖細(xì)胞瘤最有效的方法,CDI患者采用精氨酸加壓素(AVP)以及相應(yīng)的腺垂體激素替代治療預(yù)后良好。