恒宜藥品說(shuō)明書

　　恒宜本品適用于已患有由于腦血栓形成而導(dǎo)致的短暫腦缺血發(fā)作或缺血性腦卒中患者，降低發(fā)生或再發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的恒宜說(shuō)明書，歡迎閱讀。

　　恒宜商品介紹

　　恒宜

　　通用名：阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊

　　生產(chǎn)廠家: 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

　　批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060043

　　恒宜說(shuō)明書

　　【商品名】恒宜

　　【通用名】阿司匹林雙嘧達(dá)莫緩釋膠囊

　　【漢語(yǔ)拼音】ASipILinShuangMiDaMoHuanShiJiaoNang

　　【英文名】Aspirin and Dipyridamole Sustained-release Capsules

　　【主要成分】雙嘧達(dá)莫、阿司匹林

　　【性狀】膠囊劑，內(nèi)容物為黃色球形微丸及一片白色或類白色薄膜衣片;薄膜衣片除去包衣后顯白色或類白色。

　　【適應(yīng)癥】恒宜適用于已患有由于腦血栓形成而導(dǎo)致的短暫腦缺血發(fā)作或缺血性腦卒中患者，降低發(fā)生或再發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。

　　【用量用法】口服，成人每次一粒，每日二次，早晚各服一次?？膳c食物同服，也可分開。膠囊應(yīng)整粒吞服，不得咀嚼。

　　【藥理毒理】恒宜為雙嘧達(dá)莫與阿司匹林組成的復(fù)方制劑。恒宜的抗血栓作用為雙嘧達(dá)莫和阿司匹林的聯(lián)合抗血小板作用。雙嘧達(dá)莫的作用機(jī)理為：(1)在治療濃度(0.5-1.9ug/ml)時(shí)，可劑量依賴性地抑制血小板、上皮細(xì)胞和紅細(xì)胞攝取腺苷，導(dǎo)致局部腺苷濃度增高。腺苷作用于血小板的A2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMp)水平升高。通過(guò)這一機(jī)制，血小板活化因子、膠原和二磷酸腺苷等刺激引起的血小板聚集受到抑制。(2)抑制多種組織中的磷酸二酯酶(pDE)。在治療濃度時(shí)，雙嘧達(dá)莫抑制環(huán)磷酸鳥苷磷酸二酯酶(cGMp-pDE)活性，但對(duì)cAMp-pDE的抑制作用較弱，因而強(qiáng)化內(nèi)皮舒張因子(EDRF)引起的cGMp濃度增高。阿司匹林的作用機(jī)理為：不可逆地抑制血小板環(huán)氧化酶，從而抑制血栓素TXA2(一種很強(qiáng)的血小板聚集和血管收縮的誘導(dǎo)劑)的產(chǎn)生。毒理研究遺傳毒性：雙嘧達(dá)莫和阿司匹林(1:5)聯(lián)合用藥，Ames試驗(yàn)、小鼠和蒼鼠體內(nèi)染色體畸變?cè)囼?yàn)、微核實(shí)驗(yàn)結(jié)果均為陰性。生殖毒性：雙嘧達(dá)莫和阿司匹林按比例1:4.4經(jīng)口給予大鼠和家兔，劑量分別高達(dá)405(75+330)mg/kg/天和135(25+110)mg/kg/天，均未見致畸作用，但大鼠出現(xiàn)流產(chǎn)。在這些試驗(yàn)中，大鼠和家兔分別單獨(dú)給予阿匹林300mg/kg/天和110mg/kg/天(按mg/kg計(jì)算，分別相當(dāng)于人推薦劑量的330倍和110倍)，出現(xiàn)致畸作用，分別為(大鼠)脊柱裂、露腦、小眼球等和(家兔)顱骨與上頜發(fā)育不全、皮膚透明等。致癌性：小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予雙嘧達(dá)莫111周和128-142周，劑量為8、25和75mg/kg(按50kg的人推算，相當(dāng)于人用劑量的1、3和9倍)，未見明顯致癌性。

　　【藥代動(dòng)力學(xué)】據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：阿司匹林與雙嘧達(dá)莫間無(wú)顯著的相互作用。各成分的動(dòng)力學(xué)參數(shù)并未因合并給藥(如阿司達(dá)莫緩釋膠囊)而發(fā)生改變。雙嘧達(dá)莫吸收：多劑量口服阿司達(dá)莫緩釋膠囊后，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為2.7±0.4小時(shí)，第4、5天血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)峰濃度為1253.9±425.4ug/L，平均血藥濃度為469.5±225.1ug/L。食物對(duì)其吸收的影響尚不清楚。分布：雙嘧達(dá)莫具有高度親水性(logp=3.71，pH=7)，但是動(dòng)物研究結(jié)果顯示雙嘧達(dá)莫基本上不透過(guò)血-腦屏障。雙嘧達(dá)莫穩(wěn)態(tài)的分布容積約92L，約99%的雙嘧達(dá)莫與血漿蛋白結(jié)合，主要為α1-酸醣蛋白及白蛋白。代謝及消除：雙嘧達(dá)莫在肝臟代謝，主要與葡萄糖醛酸結(jié)合，生成初的代謝物單葡糖醛酸代謝物，具有較低的藥物活性。在血漿中，藥物總量的80%以藥物原形存在，約20%以單葡糖醛酸代謝物形式存在。多數(shù)的葡萄糖醛酸代謝物(約95%)經(jīng)肝臟排泄，已有表明其具肝腸循環(huán)。腎排泄原形藥物可忽略，尿排泄葡萄糖醛酸代謝物也很低(約5%)，口服阿司達(dá)莫緩釋膠囊后的消除半衰期約為13.6小時(shí)。特殊人群老年患者：國(guó)外的研究結(jié)果表明，老年健康人(>65歲)服用阿司達(dá)莫緩釋膠囊后，雙嘧達(dá)莫血漿濃度(以AUC檢測(cè))比小于55歲的人的血漿濃度約高40%。阿司匹林吸收：?jiǎn)蝿┝靠诜⑺具_(dá)莫緩釋膠囊(阿司匹林25mg和雙嘧達(dá)莫200mg)約0.9±0.5小時(shí)后可達(dá)水楊酸血藥濃度峰值，峰濃度為2357.3±765.3ug/L。阿司匹林在肝及胃腸壁中水解成水楊酸，約50%-70%的給藥劑量以阿司匹林原形藥物達(dá)到體循環(huán)。分布：阿司匹林極少與血漿蛋白結(jié)合，分布的表觀容積低(10L)。它的代謝物水楊酸與血漿蛋白高度結(jié)合，但呈濃度依賴型(非線性)。在低濃度時(shí)(<100ug/ml),約90%的水楊酸與蛋白結(jié)合。水楊酸在體內(nèi)廣泛分布于組織和體液，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)，乳汁及胎盤組織。水楊酸過(guò)量的早期信號(hào)，包括耳鳴，發(fā)生在血漿濃度接近200ug/ml時(shí)。代謝及消除：阿司匹林在血漿中快速水解成水楊酸，半衰期20分鐘，水楊酸在肝中結(jié)合主要形成水楊尿酸，葡萄糖醛酸結(jié)合物，及一些次要的代謝物。當(dāng)毒性劑量時(shí)(10-20g)，血漿半衰期可增加至20多小時(shí)。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，口服阿司達(dá)莫緩釋膠囊后，乙酰水楊酸按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，半衰期為0.33小時(shí)。水楊酸半衰期為1.71小時(shí)。在低劑量時(shí)，半衰期約2-3小時(shí)。在高劑量時(shí)，水楊酸按零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除(消除速率與血漿濃度相關(guān))，半衰期為6小時(shí)或更高。原形藥物的腎排泄依賴于尿液pH。當(dāng)尿液pH高于6.5時(shí)，游離水楊酸腎清除率從<5%增加至>80%。堿化尿液是處理水楊酸過(guò)量的關(guān)鍵方法。當(dāng)治療劑量時(shí)，約10%以水楊酸排泄，75%以水楊尿酸、葡萄糖醛酸結(jié)合物排泄。特殊人群用藥肝功能不全：嚴(yán)重肝功能不全患者應(yīng)避免使用阿司匹林。腎功能不全：嚴(yán)重腎功能不全患者應(yīng)避免使用阿司匹林。

　　【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)少，偶有頭痛、眩暈、耳鳴。輕度胃腸道反應(yīng)和皮疹、尊麻疹，減量或停藥后可恢復(fù)。

　　【注意事項(xiàng)】 1、肝、腎功能不全者慎用; 2、有消化道潰瘍病史的患者慎用; 3、患嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈疾病(如不穩(wěn)定心絞痛或新近發(fā)生的心肌梗死等)的患者慎用; 4、在服藥期間應(yīng)避免飲酒，以防出血的發(fā)生; 5、在服藥期間應(yīng)密切關(guān)注和警惕與消化道潰瘍出血相關(guān)的癥狀，如腹痛、吐血、黑便等，早期發(fā)現(xiàn)消化道潰瘍和出血，應(yīng)及時(shí)就診和停藥; 6、在服藥期間不宜進(jìn)行外科手術(shù)，以免發(fā)生大出血; 7、低血壓的患者慎用; 8、患有痛風(fēng)、月經(jīng)過(guò)多的患者應(yīng)酌情慎用。

　　【禁忌】 1、對(duì)阿司匹林或雙嘧達(dá)莫過(guò)敏者; 2、已知對(duì)其它非甾體抗炎藥過(guò)敏者; 3、具有哮喘、過(guò)敏性鼻炎和鼻息肉的患者; 4、胃十二指腸潰瘍或其它原因引起消化道出血的患者; 5、患出血性疾病及有出血危險(xiǎn)的患者; 6、口服抗凝劑(如肝素、雙香豆素等)藥物患者; 7、孕婦及哺乳期婦女。

　　【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20060043

　　【藥品本位碼】86901445000030

　　【規(guī)格】雙嘧達(dá)莫200mg與阿司匹林25mg;12片/瓶

　　【貯藏】密封，陰涼干燥保存。

　　【有效期】12個(gè)月。

　　【生產(chǎn)企業(yè)】江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

　　恒宜的功效與作用恒宜本品適用于已患有由于腦血栓形成而導(dǎo)致的短暫腦缺血發(fā)作或缺血性腦卒中患者，降低發(fā)生或再發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)。