奧卡西平可用于局限性及全身性癲癇發(fā)作，屬于一種抗癲癇藥物。下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的奧卡西平片(曲萊)說明書，歡迎閱讀。

　　奧卡西平片(曲萊)商品介紹

　　奧卡西平片(曲萊)

　　通用名：奧卡西平片

　　生產(chǎn)廠家: Novartis Farma S.p.A(意大利)

　　批準(zhǔn)文號：H20130016

　　藥品規(guī)格：0.3g*10片*5板

　　奧卡西平片(曲萊)說明書

　　【商品名】曲萊

　　【通用名】奧卡西平片

　　【英文名稱】Oxcarbaxepine Tablets

　　【漢語拼音】AoKaXiPingPian

　　【主要成份】奧卡西平。

　　【性狀】曲萊為黃色橢圓形薄膜衣片，除去薄膜衣顯白色至類白色。藥片上有刻痕，每片可以分成2等份，以利于病人服藥。

　　【適應(yīng)癥】曲萊適用于癲癇成年人和5歲以及5歲以上兒童患者，治療原發(fā)性全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作。

　　【用法用量】

　　曲萊適合于單獨(dú)或與其它的抗癲癇藥聯(lián)合使用。在單藥治療和聯(lián)合用藥中，曲萊應(yīng)該從臨床有效劑量開始用藥，1天內(nèi)分為2次給藥。根據(jù)病人的臨床反應(yīng)增加劑量。如果曲萊與其它抗癲癇藥聯(lián)合使用，由于病人總體的抗癲癇藥物劑量的增加，需要減少其它抗癲癇藥的劑量或/和更加緩慢的增加本品的劑量。曲萊可以空腹或與食物一起服用。對沒有腎功能損害的病人，推薦治療劑量如下所示。奧卡西平藥代動力學(xué)的特點(diǎn)是不需要監(jiān)測血藥濃度從而使曲萊治療更加方便。成人-單藥治療用曲萊治療，起始劑量可以為一天600mg(8-10mg/kg/天)，分2次給藥。

　　為了獲得理想的效果，可以每隔1個星期增加每天的劑量，每次增加劑量不要超過600mg。每日維持劑量范圍在600-2400mg之間，絕大多數(shù)病人對每日900mg的劑量即有效果。單藥治療的對照研究顯示，以前沒有用其它抗癲癇藥治療的病人，有效藥物劑量為每日1200mg。一些用其它的抗癲癇藥控制不好，而換用曲萊單獨(dú)治療的難治性癲癇病人，每日2400mg的劑量證明是有效的。聯(lián)合治療用曲萊治療，起始劑量可以為一天600mg(8-10mg/kg/天)分2次給藥。

　　聯(lián)合用藥的對照研究顯示，每日有效的治療劑量為600-2400mg。然而，在其它抗癲癇藥不減量的情況下，主要因?yàn)橹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，大多數(shù)病人不能耐受每日2400mg的劑量。對每日服用劑量超過2400mg沒有進(jìn)行過系統(tǒng)研究。5歲和5歲以上的兒童在單藥和聯(lián)合用藥過程中，起始的治療劑量為8-10mg/kg/日，分為2次給藥。聯(lián)合治療中，平均大約30mg/kg/日的維持劑量就能獲得成功的治療效果。

　　如果臨床提示需要增加劑量，為了獲得理想的效果，可以每隔1個星期增加每天的劑量，每次增量不要超過10mg/kg/日，最大劑量為46mg/kg/日。上面提到的推薦劑量來自于臨床試驗(yàn)中所有年齡組的藥物用量。然而，在某些情況下，起始時用藥可以比推薦劑量小。5歲以下的兒童前沒有充足的資料支持5歲以下的兒童使用曲萊。老年人建議對有腎功能損害的老年人，調(diào)整藥物劑量(見腎功能損害的病人)。對易發(fā)生低鈉血癥的病人，參見【注意事項(xiàng)】。肝功能損害的病人對于有輕到中度肝功能損害的病人，不必進(jìn)行藥物劑量調(diào)整。對重度肝功能損害病人未進(jìn)行過服用本品的臨床試驗(yàn)。腎功能損害的病人有腎功能損害的病人(肌酐清除率<30mL/分)，曲萊起始劑量應(yīng)該是常規(guī)劑量的一半(300mg/日)，并且增加劑量時間間隔不得少于1周，直到獲得滿意的臨床療效。有腎功能損害的病人在增加劑量時，必須進(jìn)行仔細(xì)的監(jiān)測。

　　【藥理毒理】

　　曲萊主要通過奧卡西平的代謝物單羥基衍生物(MHD)發(fā)揮藥理學(xué)作用。奧卡西平和MHD的作用機(jī)制被認(rèn)為主要是通過阻斷電壓敏感的鈉通道，從而穩(wěn)定了過度興奮的神經(jīng)元細(xì)胞膜，抑制了神經(jīng)元的重復(fù)放電，減少突觸沖動的傳播。此外，通過增加鉀的傳導(dǎo)性和調(diào)節(jié)高電壓激活鈣通道同樣起到了抗驚厥的效果。未發(fā)現(xiàn)對腦神經(jīng)遞質(zhì)和調(diào)節(jié)性受體位點(diǎn)有作用。

　　奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物(MHD)在動物中是一種強(qiáng)力而有效的抗驚厥藥物。可防止嚙齒類動物的強(qiáng)直陣攣發(fā)作或降低陣攣發(fā)作的程度，并且消除或減少體內(nèi)植入鋁制植入物恒河猴慢性復(fù)發(fā)性部分癲癇發(fā)作的頻率。小鼠和大鼠分別奧卡西平或MHD，連續(xù)進(jìn)行5天或4周的治療后，未發(fā)現(xiàn)耐藥性(對強(qiáng)直陣攣?zhàn)饔玫臏p弱)。

　　【不良反應(yīng)】

　　在臨床試驗(yàn)中，大多數(shù)的不良反應(yīng)是輕到中度，并且是一過性的，主要發(fā)生在治療的開始階段。對每個系統(tǒng)不良反應(yīng)特性的評價是依照曲萊臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)的不良事件。另外，也加入了在有效病例延續(xù)治療項(xiàng)目中的重要臨床不良反應(yīng)報(bào)告和上市后的報(bào)告。

　　按照CIOMSIII分類估計(jì)的不良反應(yīng)發(fā)生頻率很常見≥(greaterthanorequalto)10%;常見1-10%;少見0.1-1%;罕見0.01-0.1%;非常罕見<0.01%。全身反應(yīng)：很常見-疲勞(12%);常見-無力;非常罕見-血管神經(jīng)性水腫，多器官過敏(可表現(xiàn)為皮疹、發(fā)熱、淋巴結(jié)病、肝功能檢查異常、嗜酸性細(xì)胞增多癥和關(guān)節(jié)痛)。

　　中樞神經(jīng)系統(tǒng)：很常見-輕微頭暈(22.6%)，頭痛(14.6%)，嗜睡(22.5%);常見-不安，記憶力受損，淡漠，共濟(jì)失調(diào)，注意力集中受損，定向力障礙，抑郁，情緒易變(神經(jīng)質(zhì))，眼球震顫，震顫。

　　皮膚：常見-痤瘡，脫發(fā)，皮疹;不常見-蕁麻疹;非常罕見-嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，包括Stevens-Johnson綜合征，系統(tǒng)性紅斑狼瘡。

　　感覺器官：很常見-復(fù)視(13.9%);常見-眩暈，視覺障礙(例如視力模糊)。心血管系統(tǒng)：非常罕見-心律失常(例如，房室傳導(dǎo)阻滯)。

　　胃腸道：很常見-惡心(14.1%)，嘔吐(11.1%);常見-便秘，腹瀉，腹痛。

　　血液系統(tǒng)：不常見-白細(xì)胞減少癥;非常罕見-血小板減少癥。

　　肝臟：不常見-轉(zhuǎn)氨酶或/和堿性磷酸酶水平升高;非常罕見-肝炎。代謝和營養(yǎng)障礙：常見-特殊臨床情況下的低鈉血癥，特別易發(fā)生于老年人;非常罕見-伴有下列情況的癥狀性低鈉血癥癇性發(fā)作，定向力障礙，認(rèn)知力下降，腦病(其它不良反應(yīng)見中樞神經(jīng)系統(tǒng))，視覺障礙(例如，視力模糊)，嘔吐，惡心。在特殊臨床情況下，在使用曲萊治療過程中，會發(fā)生抗利尿激素不適當(dāng)分泌綜合征(SIADH)。

　　【注意事項(xiàng)】

　　對卡馬西平過敏的病人，在使用曲萊治療過程中，也可能發(fā)生過敏反應(yīng)(如嚴(yán)重的皮膚反應(yīng))?？R西平和奧卡西平的交叉過敏反應(yīng)率為25-30%。過敏反應(yīng)也可以發(fā)生在對卡馬西平?jīng)]有過敏史的病人。作為一條原則，在首次出現(xiàn)過敏反應(yīng)征象的時候，應(yīng)該立即停用曲萊?？蛇_(dá)2.7%的病人使用曲萊治療時，血清鈉會下降到125mmol/L以下，但常常沒有臨床癥狀，并不需要改變治療。如果考慮臨床干預(yù)，來自臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)顯示，減少或者停用曲萊，或者對病人采取保守治療(例如減少液體的攝入)，血清鈉水平都會回到正常基線以上。

　　以下情況需注意有腎臟疾病并需要攝入大量液體的病人;有低鈉血癥的病人;同時使用能降低血鈉水平的藥物(例如利尿劑，去氨加壓素)，或者是使用非甾體抗炎藥(例如吲哚美辛)治療的病人，在開始用曲萊前應(yīng)該測定血清鈉水平，開始治療以后大約2周測定血清鈉水平。然后，在治療的前3個月中，每隔1個月或者根據(jù)臨床需要測定血清鈉水平。對于上述提到的危險因素在老齡病人中應(yīng)更加注意。在用降低血鈉水平的藥物治療的同時又使用曲萊治療的病人，也應(yīng)進(jìn)行血清鈉的監(jiān)測。作為一條原則，在用曲萊治療時，如果出現(xiàn)低鈉血癥的臨床表現(xiàn)，就應(yīng)該考慮測定血清鈉水平。另外，測定血清鈉水平可以作為實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測常規(guī)指標(biāo)的一部分。心衰的病人，應(yīng)定期進(jìn)行體重監(jiān)測，以確定是否有液體潴留。

　　如果有液體潴留或者心功能的惡化，應(yīng)測定血清鈉水平。如果明確有低鈉血癥，限制液體的攝入是一條重要的治療辦法。盡管臨床試驗(yàn)沒有提示用奧卡西平治療能導(dǎo)致心臟傳導(dǎo)阻滯，然而，從理論上講，對有心臟傳導(dǎo)疾病的病人(例如房室傳導(dǎo)阻滯，心律失常)，應(yīng)該小心地監(jiān)測。有關(guān)肝炎的病例報(bào)道非常罕見，且在大多數(shù)病例中，疾病的自然病程良好。如果有理由懷疑肝功能有損害，應(yīng)進(jìn)行檢查，考慮終止曲萊的治療。和其它抗癲癇藥一樣，曲萊應(yīng)避免突然停藥。應(yīng)該逐漸地減少劑量，以避免誘發(fā)癇性發(fā)作(發(fā)作加重或癲癇持續(xù)狀態(tài))。如果不得不突然停藥，例如由于嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)該在合適的抗癲癇藥發(fā)揮作用的情況下?lián)Q用另外一種抗癲癇藥，并在嚴(yán)格的觀察下進(jìn)行。

　　奧卡西平的酶誘導(dǎo)能力低于卡馬西平。在某些情況下，同時使用的其它抗癲癇藥的劑量應(yīng)該降低。應(yīng)告知育齡期的女性，曲萊和激素類避孕藥同時使用能夠?qū)е卤茉行Ч膯适?。對于使用曲萊的育齡女性，建議使用其它非激素類避孕藥。接受曲萊治療的病人，應(yīng)避免飲酒以免發(fā)生附加的鎮(zhèn)靜作用。對駕駛和操縱機(jī)器能力的影響：曲萊能夠產(chǎn)生眩暈和嗜睡，導(dǎo)致反應(yīng)能力受損。因此，駕駛和操縱機(jī)器時，應(yīng)該特別小心。

　　【禁忌】已知對曲萊任何成份過敏的病人;房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。

　　【藥物相互作用】

　　(1)酶抑制

　　在人肝臟的微粒體中，研究了奧卡西平對細(xì)胞色素P450復(fù)合物中大多數(shù)與其它藥物代謝有關(guān)的酶。結(jié)果顯示，奧卡西平和其活性代謝物MHD抑制了CYP2C19。如果在服用大劑量曲萊的同時也服用了需經(jīng)過CYP2C19代謝的藥物(例如苯巴比妥，苯妥英鈉)，就很可能發(fā)生藥物相互作用。因此，某些病人如果同時服用曲萊和其它經(jīng)過CYP2C19代謝的藥物，需要降低同時服用的這些藥物的劑量。奧卡西平或MHD對在人肝臟的微粒體中存在的下列細(xì)胞色素-P450復(fù)合物有抑制作用，但非常罕見或輕微CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1、CYP4A9和CYP4A11。

　　(2)酶誘導(dǎo)

　　體內(nèi)和體外的研究顯示，奧卡西平和MHD對細(xì)胞色素CYP3A4、CYP3A5有誘導(dǎo)作用。CYP3A4、CYP3A5與二氫吡啶類的鈣離子拮抗劑、口服避孕藥和某些抗癲藥(例如卡馬西平)的代謝有關(guān)。故能導(dǎo)致這些藥物血清濃度的降低。血漿濃度的下降在其他主要通過CYP3A4和CYP3A5代謝的藥物中也可以觀察到，如免疫抑制劑(環(huán)孢素)。

　　在體外研究中，MHD僅能輕微地誘導(dǎo)UDP-葡糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UDPGT)，因此MHD在體內(nèi)不可能作用于那些主要通過與UDPGT結(jié)合而清除的藥物(例如丙戊酸類，拉莫三嗪)。盡管奧卡西平和MHD僅有輕微的誘導(dǎo)能力，但當(dāng)與這些主要由CYP3A4或通過與UDPGT結(jié)合而代謝的藥物聯(lián)合使用時，可能需要增加這些藥物的劑量。相應(yīng)地，當(dāng)停止曲萊治療時，需要降低這些藥物的劑量。

　　對人肝臟細(xì)胞酶誘導(dǎo)研究顯示，奧卡西平和MHD對CYP2B的同工酶和CYP3A4亞群有微弱的誘導(dǎo)作用，奧卡西平和MHD是否對其它的CYP同工酶也有誘導(dǎo)能力現(xiàn)在還不十分清楚。

　　(3)與其它抗癲癇藥的相互作用

　　在臨床試驗(yàn)中，對奧卡西平與其它的抗癲癇藥間可能的相互作用進(jìn)行了研究。在體內(nèi)研究中，當(dāng)給予曲萊劑量超過1200mg/天，苯妥英鈉的血漿濃度升高40%以上。因此，如果曲萊和苯妥英鈉聯(lián)合使用時，如曲萊的劑量超過1200mg/天，就需要降低苯妥英鈉的劑量。

　　然而，當(dāng)苯巴比妥與曲萊聯(lián)合使用時，其血濃度僅有輕微的升高(15%)。細(xì)胞色素P450復(fù)合物的強(qiáng)誘導(dǎo)劑-卡馬西平、苯妥英鈉和苯巴比妥，能夠降低MHD的血漿濃度(29-40%)。沒有觀察到曲萊的自身誘導(dǎo)作用。

　　(4)激素類避孕藥

　　曲萊對兩類激素類避孕藥有影響炔雌醇和左炔諾孕酮。炔雌醇和左炔諾孕酮的平均AUC分別降低了48-52%和32-52%。對其它口服或植入性的避孕藥未進(jìn)行研究。因此，與曲萊同時使用可能會使激素類避孕藥失效。

　　(5)鈣離子拮抗劑

　　反復(fù)同時與曲萊一起服用，非洛地平的AUC降低28%，然而血清濃度仍保持在推薦的治療范圍內(nèi)。

　　維拉帕米能夠使MHD的血清濃度降低20%，這種降低被認(rèn)為和臨床不相關(guān)。

　　(6)與其它藥物的相互作用

　　西咪替丁，紅霉素和鎮(zhèn)痛藥右旋丙氧酚對MHD的藥代動力學(xué)沒有影響。而乙氧苯氧甲嗎啉能夠造成MHD血清濃度的輕微變化(反復(fù)同時服用大約升高10%)。在對華法令的研究中，單次或多次的口服沒有發(fā)現(xiàn)有相互作用的跡象。由于理論上的原因(結(jié)構(gòu)與三環(huán)類抗抑郁藥相似)，不推薦曲萊與單胺氧化酶抑制劑同時使用。臨床試驗(yàn)中有同時用三環(huán)類抗抑郁藥治療的病人，沒有觀察到曲萊與這些藥物間的相互作用。鋰劑與奧卡西平聯(lián)合使用能導(dǎo)致神經(jīng)毒性反應(yīng)增加。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】

　　1、妊娠：

　　數(shù)目有限的妊娠期數(shù)據(jù)顯示，妊娠期給予奧卡西平可能造成嚴(yán)重的出生缺陷(如：腭裂)。動物研究中顯示，在母體中毒劑量水平，可觀察到胎兒死亡率、生長遲緩和畸形發(fā)生率增加。

　　用藥時應(yīng)考慮以下情況：

　　(1)女性患者如果在接受曲萊期間懷孕，或計(jì)劃懷孕，或在妊娠期需要開始曲萊治療，必須仔細(xì)權(quán)衡藥物的療效與可能的致畸危險。這一點(diǎn)在懷孕最初的3個月尤為重要。

　　(2)應(yīng)當(dāng)給予最小有效劑量。

　　(3)對育齡婦女給與曲萊時，應(yīng)當(dāng)盡可能采用單藥治療。

　　(4)應(yīng)向患者告知，致畸危險可能增加，并建議其進(jìn)行產(chǎn)前初篩檢查。

　　(5)妊娠期間，疾病的惡化會對母親和胎兒同時產(chǎn)生傷害，因此切不可中斷有效的抗癲癇治療。

　　監(jiān)測和預(yù)防：

　　抗癲癇藥可能導(dǎo)致葉酸缺乏癥，而葉酸缺乏是造成胚胎異常的可能原因。因此在懷孕前及懷孕期應(yīng)補(bǔ)充葉酸。

　　由于妊娠期間的生理變化，奧卡西平活性代謝物10-羥基衍生物(MHD)的血漿濃度可能逐漸下降。建議婦女妊娠期間使用曲萊時，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)觀察其臨床反應(yīng)，并考慮檢測MHD血漿濃度的變化，以保持妊娠期間對癲癇的足夠控制。對產(chǎn)后MHD血漿濃度水平也應(yīng)考慮進(jìn)行監(jiān)測，特別是在妊娠期劑量增大的情況下。

　　2、新生兒：

　　在新生兒中報(bào)道了因抗癲癇藥導(dǎo)致的出血障礙。作為一種預(yù)防措施，對在懷孕后期數(shù)周的孕婦及新生兒給予維生素K1。

　　奧卡西平及其活性代謝產(chǎn)物(MDH)能夠通過胎盤屏障。在1個案例中，新生兒和母體的血漿MHD濃度相似。

　　動物研究中，在母體毒性劑量水平，觀察到胚胎死亡，生長延遲和胚胎畸形發(fā)生率的增加。

　　3、哺乳：

　　奧卡西平和其活性代謝物能通過乳汁分泌。二者的乳汁/血清濃度比值為0.5。

　　通過此途徑本品對嬰兒的影響并不清楚，因此，用母乳喂養(yǎng)的母親不得給予本品治療。

　　【貯藏】30℃以下密閉保存。

　　【有效期】3年

　　【生產(chǎn)企業(yè)】意大利 Novartis Farma S.p.A

　　【分包裝廠家】北京諾華制藥有限公司

　　奧卡西平片(曲萊)服用常見問題

　　問：服用奧卡西平片對大腦有刺擊嗎

　　答： 病情分析：奧卡西平可用于局限性及全身性癲癇發(fā)作，屬于一種抗癲癇藥物指導(dǎo)意見：長期使用該藥，不會對大腦有刺激的，所以，可以放心使用的