難治性哮喘的藥物治療
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難治性哮喘的藥物治療
1 利多卡因
近年來,在對哮喘患者的手術(shù)前麻醉或氣道受激惹前保護性用藥等實踐中人們發(fā)現(xiàn),利多卡因可能是一種好的治療支氣管哮喘的藥物。
1.1 方法 ①靜脈給藥可予1.5mg/kg負荷劑量(滴注20min),繼以每小時3.0mg/mg維持。②霧化吸入,可用2%~10%的利多卡因溶液,單次劑量40~160mg,甚至5mg/kg,每日霧化吸入3~4次。
1.2 機制 尚未清楚,可能為:
1.2.1 阻滯迷走神經(jīng) 可能抑制了神經(jīng)元的興奮和興奮后神經(jīng)遞質(zhì)釋放。
1.2.2 直接抑制平滑肌 霧化吸入利多卡因時采用的2%~10%的溶液在氣道內(nèi)的濃度可能達到直接抑制平滑肌的水平,從而顯著削弱氣道對其他刺激因子的反應(yīng)。
1.2.3 能顯著抑制白介素-5(IL-5)、IL-3、粒細胞-巨細胞集落刺激因子(GM-CSF)等誘導(dǎo)的嗜酸性粒細胞(EOS)凋亡延遲和超氧化物產(chǎn)生其對抗IL-5的作用強度與地塞米松相當(dāng),但許多機制頗有差異。①利多卡因抑制作用的起效時間比地塞米松早24小時;②IL-5的濃度增高時,地塞米松的抑制作用被抵消,但利多卡因仍然有效;③利多卡因與EOS短期接觸就可以抑制EOS超氧化物的生成,而地塞米松則需要與EOS長時期接觸才能抑制其功能。
1.3 體會 利多卡因在哮喘治療中的具有良好的應(yīng)用前景,靜脈給藥和吸入給藥均能有效降低哮喘患者反應(yīng)性,并與β受體激動劑等具有協(xié)同作用,而長期霧化吸入更具有類似皮質(zhì)激素的拮抗氣道炎癥的作用,特別是能使激素依賴型哮喘患者停用或顯著減少口服激素劑量,擺脫長期口服激素引起的許多副作用。利多卡因甚至可能成為第一個無毒的皮質(zhì)激素替代藥。
2 硫酸鎂
2.1 方法 25%硫酸鎂20ml加入5%G.S500 ml,靜脈滴注,每日一次。
2.2 機制 ①硫酸鎂是多種酶的激活劑,可激活腺苷酸環(huán)化酶,使ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP;②抑制前列腺素的生成,從而影響組織的能量代謝和細胞膜的通透性,阻斷過敏物質(zhì)的釋放,解除支氣管和肺血管的痙攣;③鎂離子引起交感節(jié)沖動傳遞障礙和平滑肌的直接作用,使支氣管平滑肌松弛;④鎂離子可調(diào)節(jié)鈣離子移動,抑制細胞的鈣攝入,抑制平滑肌細胞攝入鈣,使支氣管平滑肌舒張;⑤鎂離子作用于下丘腦,可阻斷病理性神經(jīng)沖動到達中樞神經(jīng),故可起到鎮(zhèn)靜作用,可抑制哮喘患者的精神過度緊張,有利于緩解哮喘發(fā)作。
3 西米替丁或雷尼替丁
3.1 方法 ①西米替丁0.6~1.2 g加入5%GS 500ml靜滴,每日一次,連用3~5天。②雷尼替丁口服150mg,每日2次,療程8周。
3.2 機制 ①減少食道反流與誤吸;②抑制肥大細胞釋放組織胺,減輕支氣管平滑肌痙攣;③免疫調(diào)節(jié)劑,可明顯提高T淋巴細胞轉(zhuǎn)化率,并能增強T淋巴細胞介導(dǎo)的免疫性和免疫球蛋白的分泌,增強抗感染能力。
4 多巴胺
4.1 方法 多巴胺10~20mg加入5%GS250ml靜滴,每分鐘10~15滴,每日一次,連用5~7天。
4.2 機制 多巴胺為內(nèi)源性兒茶酚胺,可直接興奮β受體,緩解支氣管痙攣,改善氣體交換和肺部血液循環(huán)。
以上方法用于治療哮喘的個體差異較大,有的藥物有一定的毒副作用,所以,不宜作為哮喘的常規(guī)療法應(yīng)用,但對于臨床常規(guī)治療無效的激素依賴型或激素抵抗型哮喘及一些難治性哮喘可結(jié)合病情,酌情選用,可能會收到意外的良好效果。