丙肝的發(fā)病原因是什么
丙肝的發(fā)病原因是什么
丙肝常識(shí)!相信很多人對(duì)甲肝、乙肝等有一定的了解，但是對(duì)于丙肝來說，卻是很少有人知道，那么丙肝是什么呢?接下來學(xué)習(xí)啦小編帶大家了解一下吧。
丙肝的發(fā)病原因
1.丙肝是有丙型肝炎病毒(hcv)所引起的，HCV為含脂質(zhì)外殼的球形病毒，具有囊膜和刺突結(jié)構(gòu)，主要在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制。是由丙型肝炎病毒(HCV)主要通過血液傳播途徑，少數(shù)通過密切接觸傳播途徑所引起的急性肝臟炎癥，臨床表現(xiàn)與乙型肝炎相似。丙肝分布比較廣泛更易演變?yōu)槁浴⒏斡不踔粮伟┑劝Y狀。
2.丙肝是感染再會(huì)型肝炎病毒而引起的肝臟損害，感染丙肝，一般不易被發(fā)現(xiàn)，尤其是在初期，更是容易被忽視。近幾年丙肝有上升的趨勢(shì)，癌變率也較高，丙肝的潛伏期一般是在5～12周。丙肝有急性丙肝和慢性丙肝兩種，一般急性丙肝有頭痛、發(fā)熱、四肢酸痛等癥狀，有時(shí)也會(huì)出現(xiàn)食欲下降，惡心、腹脹，肝區(qū)痛，肝大等。急性又見于有黃疸型和無黃疸型兩種類型;慢性丙肝可出現(xiàn)不同程度的乏力、頭暈、食欲有減退、厭油、尿黃、肝區(qū)不適等癥狀，部分慢性丙肝病例無明顯癥狀和體征。
丙肝的發(fā)病機(jī)制
1、HCV感染的直接致病作用 許多研究顯示HCV感染者肝組織炎癥嚴(yán)重程度與其病毒血癥有關(guān)。慢性丙型肝炎患者肝組織炎癥嚴(yán)重程度與肝細(xì)胞內(nèi)HCV RNA水平的相關(guān)性比其與血清HCV RNA水平的相關(guān)性更強(qiáng)。使用干擾素治療后，隨血清中HCV RNA含量的減少，其血清中ALT水平也逐漸下降，以上結(jié)果提示HCV可能存在直接致病作用。然而，免疫組化研究未能充分證明肝組織HCV抗原的表達(dá)與肝病炎癥活動(dòng)有關(guān)。Groff等研究發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞HCV抗原的存在并不表示肝細(xì)胞內(nèi)一定存在。HCV顆粒，肝病炎癥活動(dòng)不一定與肝細(xì)胞HCV抗原表達(dá)有關(guān)，而肝組織炎癥與肝細(xì)胞內(nèi)HCV病毒顆粒的存在相關(guān)，也說明HCV具有直接細(xì)胞致病作用。HCV的直接致病作用推測(cè)可能與HCV在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，引起肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能改變，或干擾肝細(xì)胞內(nèi)蛋白合成造成肝細(xì)胞變性和壞死有關(guān)，HCV無癥狀攜帶狀態(tài)的存在，似乎暗示HCV無直接致病作用。但最近報(bào)告絕大多數(shù)ALT持續(xù)正常的“慢性HCV攜帶者”肝組織存在不同程度的病變和炎癥，其肝組織炎癥損傷程度與HCV復(fù)制水平有關(guān)，說明無癥狀攜帶狀態(tài)較少見，并進(jìn)一步支持HCV具有直接致病作用。
2、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性損傷可能是HCV致肝臟病變的主要原因 丙型肝炎肝組織病理學(xué)的重要特征之一是匯管區(qū)淋巴細(xì)胞集聚，有時(shí)可形成淋巴濾泡，對(duì)比研究認(rèn)為較乙型肝炎明顯，淋巴細(xì)胞浸潤無疑與免疫反應(yīng)有關(guān)。一些學(xué)者證明慢性丙型肝炎中浸潤的淋巴細(xì)胞主要是CD8+胞，其中許多有活動(dòng)性表位(epitope)，顯示為激活狀態(tài)。電鏡下觀察到淋巴細(xì)胞與肝細(xì)胞密切接觸，提示它對(duì)肝細(xì)胞的毒性損傷。Mondelli等體外試驗(yàn)證實(shí)慢性非甲非乙型肝炎的細(xì)胞毒性T細(xì)胞對(duì)自體肝細(xì)胞的毒性增高。在慢性丙型肝炎，細(xì)胞毒作用主要由T細(xì)胞所致。相反，在自身免疫性肝炎患者，免疫效應(yīng)細(xì)胞僅限于非T淋巴細(xì)胞。慢性HBV感染中，非T和T淋巴細(xì)胞都參與肝細(xì)胞損傷作用。HCV特異抗原能激活CD8+和CD56+細(xì)胞，提示CD56+細(xì)胞在慢性丙型肝炎發(fā)病機(jī)制中也起重要作用。慢性丙型肝炎患者肝內(nèi)T細(xì)胞能識(shí)別HCV的C蛋白、E1和E2/NS1蛋白的多個(gè)抗原決定簇，這種識(shí)別受HLA-I類限制，也說明Tc細(xì)胞在慢性丙型肝炎發(fā)病機(jī)制中起一定作用。另有研究表明，絕大多數(shù)慢性HCV感染者外周血和肝組織內(nèi)受HLA-Ⅱ類分子限制的CD4+細(xì)胞(TH-1細(xì)胞)能攻擊HCV特異的免疫抗原決定簇，CD4+細(xì)胞對(duì)HCV核心抗原的反應(yīng)與肝臟炎癥活動(dòng)有關(guān)，TH-1細(xì)胞在慢性丙型肝炎中起關(guān)鍵作用。HCV特異的TH細(xì)胞表面抗原決定簇能增強(qiáng)Tc細(xì)胞對(duì)HCV抗原的特異反應(yīng)，提示TH細(xì)胞能協(xié)助和增強(qiáng)Tc細(xì)胞攻擊破壞HCV感染的肝細(xì)胞。
HCV RNA的E1、E2/NS為高變區(qū)，在體內(nèi)很容易發(fā)生變異，并可導(dǎo)致HCV感染者肝細(xì)胞膜的靶抗原(E1、E2/NS蛋白)決定簇的改變，Tc細(xì)胞就會(huì)再次識(shí)別新出現(xiàn)的抗原決定簇，并攻擊破壞肝細(xì)胞，這就是HCV RNA變異率越高，其肝組織炎癥越嚴(yán)重的原因。也說明免疫介導(dǎo)機(jī)制在慢性HCV感染者肝細(xì)胞損傷中起重要作用。
3、身免疫HCV感染者常伴有以下特征 ①非特異性免疫障礙，例如混合性冷凝球蛋白血癥、干燥綜合征和甲狀腺炎等;②血清中可檢出非特異性自身抗體，如類風(fēng)濕因子、抗核抗體和抗平滑肌抗體;③部分Ⅱ型自身免疫性肝炎[抗肝腎微粒體Ⅰ型抗體(抗C-LKM-1抗體)陽性]可出現(xiàn)抗-HCV陽性;④可出現(xiàn)抗-GOR;⑤肝臟組織學(xué)改變與自身免疫性肝病相似，故人們推測(cè)HCV感染的發(fā)病機(jī)制可能有自身免疫因素參與。但抗-HCV、抗-LKM-1和抗-GOR三者的關(guān)系，及其致病意義等均有待進(jìn)一步研究。
4、細(xì)胞凋亡在丙型肝炎發(fā)病機(jī)制中的意義 細(xì)胞凋亡是由細(xì)胞膜表面的Fas抗原所介導(dǎo)、Hiramats等證實(shí)Fas抗原在正常肝臟組織內(nèi)無表達(dá)而在HCV感染時(shí)，F(xiàn)as抗原多見于伴活動(dòng)性病變的肝組織，特別是門匯區(qū)周圍。HCV感染者Fas抗原的表達(dá)與肝組織壞死及炎癥程度、肝細(xì)胞HCV核心抗原的表達(dá)密切相關(guān)。說明Fas介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡是HCV感染肝細(xì)胞死亡的形式之一。
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