導(dǎo)致白血病的原因是什么
導(dǎo)致白血病的原因是什么
現(xiàn)在很多人都害怕得到白血病,因?yàn)榈昧税籽〉脑捠且粋€(gè)非??膳碌氖虑?。那么導(dǎo)致白血病的原因有哪些?接下來學(xué)習(xí)啦小編帶大家了解一下吧。
導(dǎo)致白血病的四大原因
一、病毒
早已證實(shí)C型RNA腫瘤病毒或稱逆轉(zhuǎn)錄病毒是哺乳類動(dòng)物如小鼠、貓、牛、綿羊和靈長類動(dòng)物自發(fā)性白血病的病因。這種病毒能通過內(nèi)生的逆轉(zhuǎn)錄酶按照RNA順序合成DNA的復(fù)制品,即前病毒,當(dāng)其插入宿主的染色體DNA中后可誘發(fā)惡變。
腫瘤病毒攜帶有病毒源瘤基因(v-onc),大多數(shù)脊椎動(dòng)物(包括人的細(xì)胞)基因體內(nèi)有與v-onc同源的基因稱源瘤基因。v-onc被整合入宿主細(xì)胞的基因體內(nèi)后可使鄰近的基因發(fā)生惡變。逆轉(zhuǎn)錄病毒的感染也可致源瘤基因激活,成為惡性轉(zhuǎn)變的基因,導(dǎo)致靶細(xì)胞惡變。進(jìn)入體內(nèi)的病毒基因即使不含有v-onc,如果改變了基因的正常功能,也有可能引起白血病。
人類白血病的病毒病因研究已有數(shù)十年歷史,但至今只有成人T細(xì)胞白血病肯定是由病毒引起的。
二、遺傳因素
遺傳因素和某些白血病發(fā)病有關(guān)。白血病患者中有白血病家族史者占8.1%,而對照組僅0.5%。近親結(jié)婚人群急性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)病率比期望值30倍。某些染色體有畸變、斷裂的遺傳性疾患常伴有較高的白血病發(fā)病率,如Down綜合征、先天性血管擴(kuò)張紅斑癥(Bloom綜合征)和Fanconi貧血等。
兒童急性淋巴細(xì)胞白血病患者50%有一種特殊掌紋,稱為Sydney線。白血病和HLA抗原型別有某種聯(lián)系,如急性淋巴細(xì)胞白血病常伴HLA-A2和A9等。都說明遺傳因素和白血病的發(fā)病有某種聯(lián)系,但對大多數(shù)白血病而言,白血病畢竟不是遺傳性疾病。
三、放射因素
電離輻射有致白血病作用,其作用與放射劑量大小及輻射部位有關(guān)。一次較大劑量(1~9Gy)或多次小劑量均有致白血病作用。
全身和放射野較大的照射,特別是骨髓受到照射,可導(dǎo)致骨髓抑制和免疫抑制,照射后數(shù)月仍可觀察到染色體的斷裂和重組。放射線能導(dǎo)致雙股DNA可逆性斷裂,從而使細(xì)胞內(nèi)致瘤病毒復(fù)制和排出。放射可誘發(fā)急、慢性非淋巴細(xì)胞白血病和慢性粒細(xì)胞白血病,但未見慢性淋巴細(xì)胞白血病,并且發(fā)病前常有一段骨髓抑制期,其潛伏期約為2~16年。
四、化學(xué)因素
苯的致白血病作用比較肯定。苯致急性白血病以急性粒細(xì)胞白血病和紅白血病為主。烷化劑和細(xì)胞毒藥物可致繼發(fā)性白血病也較肯定,多數(shù)繼發(fā)性白血病是發(fā)生在原有淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤和易產(chǎn)生免疫缺陷的惡性腫瘤經(jīng)長期烷化劑治療后發(fā)生,乳腺癌、卵巢癌和肺癌化療后也易發(fā)生繼發(fā)性白血病。
白血病的治療方法
1.AML治療(非M3)
通常需要首先進(jìn)行聯(lián)合化療,即所謂“誘導(dǎo)化療”,常用DA(3+7)方案。誘導(dǎo)治療后,如果獲得緩解,進(jìn)一步可以根據(jù)預(yù)后分層安排繼續(xù)強(qiáng)化鞏固化療或者進(jìn)入干細(xì)胞移植程序。鞏固治療后,目前通常不進(jìn)行維持治療,可以停藥觀察,定期隨診。
2.M3治療
由于靶向治療和誘導(dǎo)凋亡治療的成功,PML-RARα陽性急性早幼粒細(xì)胞白血病(M3)成為整個(gè)AML中預(yù)后最好的類型。越來越多的研究顯示,全反式維甲酸聯(lián)合砷劑治療可以治愈絕大多數(shù)M3患者。治療需要嚴(yán)格按照療程進(jìn)行,后期維持治療的長短則主要依據(jù)融合基因殘留情況決定。
3.ALL治療
通常先進(jìn)行誘導(dǎo)化療,成人與兒童常用方案有差異,但是近年來研究認(rèn)為,采用兒童方案治療成人患者結(jié)果可能優(yōu)于傳統(tǒng)成人方案。緩解后需要堅(jiān)持鞏固和維持治療。高?;颊哂袟l件可以做干細(xì)胞移植。合并Ph1染色體陽性的患者推薦聯(lián)合酪氨酸激酶抑制劑進(jìn)行治療。
4.慢性粒細(xì)胞白血病治療
慢性期首選酪氨酸激酶抑制劑(如伊馬替尼)治療,建議盡早且足量治療,延遲使用和使用不規(guī)范容易導(dǎo)致耐藥。因此,如果決定使用伊馬替尼,首先不要拖延,其次一定要堅(jiān)持長期服用(接近終生),而且服用期間千萬不要擅自減量或者停服,否則容易導(dǎo)致耐藥。加速期、急變期通常需要先進(jìn)行靶向治療(伊馬替尼加量或者使用二代藥物),然后選擇機(jī)會(huì)盡早安排異體移植。
5.慢性淋巴細(xì)胞治療
早期無癥狀患者通常無需治療,晚期則可選用多種化療方案,例如留可然單藥治療,氟達(dá)拉濱、環(huán)磷酰胺聯(lián)合美羅華等化療。新藥苯達(dá)莫司汀、抗CD52單抗等也有效。近年來發(fā)現(xiàn)BCR通路抑制劑的靶向治療可能有顯著效果。有條件的難治患者可以考慮異體移植治療。
6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的治療
雖然ALL、AML中的M4、M5等類型常見合并CNSL,但是其他急性白血病也都可以出現(xiàn)。由于常用藥物難以透過血腦屏障,因此這些患者通常需要做腰穿鞘注預(yù)防和治療CNSL。部分難治性患者可能需要進(jìn)行全顱腦脊髓放療。
7.干細(xì)胞移植
除了少數(shù)特殊患者可能會(huì)從自體移植中受益,絕大多數(shù)白血病患者應(yīng)該做異體移植。隨著移植技術(shù)的進(jìn)步,供者選擇、移植風(fēng)險(xiǎn)及遠(yuǎn)期預(yù)后等方面都已經(jīng)有顯著進(jìn)步,因此,異體移植目前是各種中高危白血病重要的根治性手段。
8.新的治療方法展望
雖然移植可以獲得較好的生存效果,但是移植物抗宿主病等并發(fā)癥可能嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此,選擇性免疫治療和各種分子靶向治療是將來治愈白血病的希望,例如腫瘤疫苗、細(xì)胞治療、細(xì)胞信號通路調(diào)節(jié)劑等。
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