晚期前列腺癌36例療效分析
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陳舉鋒 梁健峰 潘杰1由 分享
【摘要】目的 探討以內(nèi)分泌治療為主的綜合治療晚期前列腺癌的價(jià)值。方法 采用內(nèi)分泌治療(去勢(shì)及術(shù)后服用商品名為福至爾的藥物)為主的綜合治療方法治療3６例晚期前列腺癌，隨訪癥狀改善情況，定期前列腺肛門指檢和血PSA測(cè)定，記錄生存時(shí)間。結(jié)果 癥狀改善，前列腺逐漸縮小、軟化，血PSA迅速下降，1年有效率100%，５例死亡患者平均生存２8.６月，31例繼續(xù)隨訪中。結(jié)論 以內(nèi)分泌治療為主的綜合治療是晚期前列腺癌的有效療法。
【關(guān)鍵詞】前列腺癌 晚期 治療
近年來(lái)，我國(guó)的前列腺癌發(fā)病率有逐漸增高的趨勢(shì)，已成為泌尿外科較為常見(jiàn)的腫瘤，而且絕大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬于晚期。我科2008年1月至2010年12月采用去勢(shì)及術(shù)后服用緩?fù)肆龅膬?nèi)分泌治療為主的綜合治療方法，3６例晚期前列腺癌患者均取得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1臨床資料 本組資料共36例，年齡58～93歲，平均71.4歲，有進(jìn)行性排尿困難等下尿路梗阻癥狀者27例，其中尿潴留6例，血尿8例，2例有明顯排便困難，10例患者有不同程度的骨痛，9例患者體重下降或明顯消瘦；直腸指檢（DRE）：均捫及質(zhì)地堅(jiān)硬的前列腺結(jié)節(jié)>1葉，5例累及直腸；血常規(guī)和肝腎功能檢查：存在輕中度貧血者7例，腎功能升高6 例，堿性磷酸酶升高10例；前列腺B超檢查：前列腺均發(fā)現(xiàn)低回聲為主的結(jié)節(jié)；所有患者血PSA測(cè)定均>10ng/ml，其中6例>150ng/ml，平均60.80ng/ml，11例盆腔CT或MRI檢查顯示已侵犯膀胱和/或精囊腺，行ECT骨掃描者21例，其中14例存在腫瘤骨轉(zhuǎn)移，23例行姑息性經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)取標(biāo)本，病理證實(shí)為前列腺癌，其中低分化腺癌10例，中分化腺癌12例，高分化腺癌1例，未作Gleason分級(jí)。26例根據(jù)病史、直腸指診、血PSA檢查和影像學(xué)資料診斷為前列腺癌。按Whitmore-Jewett標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期：B2～C期23例，D期13例。
1.2治療方法 36例患者均采用手術(shù)去勢(shì)，其中23例下尿路梗阻嚴(yán)重者同時(shí)行姑息性經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)，術(shù)后均服用商品名為福至爾的藥物250mg，3次/d治療。
1.3隨訪 記錄患者癥狀改善情況，每1～3月作前列腺肛門指檢和血PSA測(cè)定，服藥期間每月檢查肝功能，記錄生存時(shí)間。
2 結(jié)果
患者術(shù)后排尿困難解除或逐漸好轉(zhuǎn)，6例骨痛者于術(shù)后8d起逐漸減輕，體重增加，一般情況逐漸改善，血PSA迅速下降，31例于1～3月降至正常或極低水平，9例下降大于90%，DRE：術(shù)后3～6月前列腺結(jié)節(jié)縮小大于50%，質(zhì)地變軟。1年有效率100%。5例死亡患者平均生存28.６月，死亡原因?yàn)槟[瘤廣泛轉(zhuǎn)移造成重度貧血和惡液質(zhì)；目前存活31人已隨訪12～60月，20例血PSA處于正?；驑O低水平。
3 討論
晚期前列腺癌的治療有所進(jìn)展，但以去除或抑制體內(nèi)雄激素為目的的內(nèi)分泌治療仍然是其綜合治療的基礎(chǔ)，該方法起源于1941年Huggins等首先采用去勢(shì)手術(shù)治療晚期前列腺癌取得了較好效果，至今仍然被視為前列腺治療的金標(biāo)準(zhǔn)[1]。其理論依據(jù)是絕大多數(shù)前列腺癌是雄激素依賴或部分依賴性腫瘤，去除或降低體內(nèi)雄激素可使前列腺組織內(nèi)TGF-C-fosC-myc等基因表達(dá)增加，引起雄激素依賴性腫瘤細(xì)胞凋亡，使前列腺癌體積縮小、病情緩解[2]。
本研究表明單純?nèi)?shì)僅可降低血清睪酮（T）的80%～90%，而前列腺內(nèi)雄性化作用更強(qiáng)的雙氫睪酮（DHT）降低只有50%～70%，這是因?yàn)槟I上腺分泌的脫氫表雄酮在前列腺組織中17－羥類固醇脫氫酶和3－羥類固醇脫氫酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)門和DHT，前列腺癌細(xì)胞在腎上腺源性雄激素作用下仍可繼續(xù)生長(zhǎng)，Labrie[3]提出睪丸切除或LHRH類似物+抗雄激素藥物的治療模式，即全雄激素阻斷，臨床應(yīng)用的抗雄激素藥物主要是福至爾，其有效成分是氟硝丁酰胺，可競(jìng)爭(zhēng)性地與前列腺細(xì)胞表面雄激素受體結(jié)合，從而阻斷睪酮的攝入和雙氫睪酮與細(xì)胞核的結(jié)合，用藥過(guò)程中要定期檢查肝功能，一旦出現(xiàn)肝功能損害應(yīng)即時(shí)停藥并給予保肝治療。
夏溟等[4]對(duì)全雄激素阻斷和單純?nèi)?shì)患者的血清睪酮、血PSA降低，前列腺體積縮小50%的時(shí)間和骨轉(zhuǎn)移灶緩解率進(jìn)行了為期1年的比較，認(rèn)為全雄激素阻斷可延緩前列腺癌的進(jìn)展。本組36例患者的1年有效率100%，現(xiàn)在晚期前列腺癌的全雄激素阻斷治療模式得到較普遍認(rèn)可。
參 考 文 獻(xiàn)
[1] Fritz HS. Endocrine Treatment of Prostate Cancer. In:PartickC. Walsh,et al eds[M]. Campbell,s Urology 7th ed.北京:科學(xué)出版社，2001，2627～2644.
[2] Foster CS,Comford P,Forsyth L,et al.The cellula and molecular basis of prostate cancer[J].Br J Urol,1999;83(2):171～194.
[3] Labrie F. Endocrine therapy for prostate cancer[J]. Endocrin and Metab Clin North Am,1991;20(8):845～850.
[4] 夏溟，臧美孚，徐峰極.腎上腺源性雄激素與前列腺癌[J].中華泌尿外科雜志,2000;21(7):426～428.
【關(guān)鍵詞】前列腺癌 晚期 治療
近年來(lái)，我國(guó)的前列腺癌發(fā)病率有逐漸增高的趨勢(shì)，已成為泌尿外科較為常見(jiàn)的腫瘤，而且絕大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬于晚期。我科2008年1月至2010年12月采用去勢(shì)及術(shù)后服用緩?fù)肆龅膬?nèi)分泌治療為主的綜合治療方法，3６例晚期前列腺癌患者均取得較好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1臨床資料 本組資料共36例，年齡58～93歲，平均71.4歲，有進(jìn)行性排尿困難等下尿路梗阻癥狀者27例，其中尿潴留6例，血尿8例，2例有明顯排便困難，10例患者有不同程度的骨痛，9例患者體重下降或明顯消瘦；直腸指檢（DRE）：均捫及質(zhì)地堅(jiān)硬的前列腺結(jié)節(jié)>1葉，5例累及直腸；血常規(guī)和肝腎功能檢查：存在輕中度貧血者7例，腎功能升高6 例，堿性磷酸酶升高10例；前列腺B超檢查：前列腺均發(fā)現(xiàn)低回聲為主的結(jié)節(jié)；所有患者血PSA測(cè)定均>10ng/ml，其中6例>150ng/ml，平均60.80ng/ml，11例盆腔CT或MRI檢查顯示已侵犯膀胱和/或精囊腺，行ECT骨掃描者21例，其中14例存在腫瘤骨轉(zhuǎn)移，23例行姑息性經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)取標(biāo)本，病理證實(shí)為前列腺癌，其中低分化腺癌10例，中分化腺癌12例，高分化腺癌1例，未作Gleason分級(jí)。26例根據(jù)病史、直腸指診、血PSA檢查和影像學(xué)資料診斷為前列腺癌。按Whitmore-Jewett標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期：B2～C期23例，D期13例。
1.2治療方法 36例患者均采用手術(shù)去勢(shì)，其中23例下尿路梗阻嚴(yán)重者同時(shí)行姑息性經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)，術(shù)后均服用商品名為福至爾的藥物250mg，3次/d治療。
1.3隨訪 記錄患者癥狀改善情況，每1～3月作前列腺肛門指檢和血PSA測(cè)定，服藥期間每月檢查肝功能，記錄生存時(shí)間。
2 結(jié)果
患者術(shù)后排尿困難解除或逐漸好轉(zhuǎn)，6例骨痛者于術(shù)后8d起逐漸減輕，體重增加，一般情況逐漸改善，血PSA迅速下降，31例于1～3月降至正常或極低水平，9例下降大于90%，DRE：術(shù)后3～6月前列腺結(jié)節(jié)縮小大于50%，質(zhì)地變軟。1年有效率100%。5例死亡患者平均生存28.６月，死亡原因?yàn)槟[瘤廣泛轉(zhuǎn)移造成重度貧血和惡液質(zhì)；目前存活31人已隨訪12～60月，20例血PSA處于正?；驑O低水平。
3 討論
晚期前列腺癌的治療有所進(jìn)展，但以去除或抑制體內(nèi)雄激素為目的的內(nèi)分泌治療仍然是其綜合治療的基礎(chǔ)，該方法起源于1941年Huggins等首先采用去勢(shì)手術(shù)治療晚期前列腺癌取得了較好效果，至今仍然被視為前列腺治療的金標(biāo)準(zhǔn)[1]。其理論依據(jù)是絕大多數(shù)前列腺癌是雄激素依賴或部分依賴性腫瘤，去除或降低體內(nèi)雄激素可使前列腺組織內(nèi)TGF-C-fosC-myc等基因表達(dá)增加，引起雄激素依賴性腫瘤細(xì)胞凋亡，使前列腺癌體積縮小、病情緩解[2]。
本研究表明單純?nèi)?shì)僅可降低血清睪酮（T）的80%～90%，而前列腺內(nèi)雄性化作用更強(qiáng)的雙氫睪酮（DHT）降低只有50%～70%，這是因?yàn)槟I上腺分泌的脫氫表雄酮在前列腺組織中17－羥類固醇脫氫酶和3－羥類固醇脫氫酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)門和DHT，前列腺癌細(xì)胞在腎上腺源性雄激素作用下仍可繼續(xù)生長(zhǎng)，Labrie[3]提出睪丸切除或LHRH類似物+抗雄激素藥物的治療模式，即全雄激素阻斷，臨床應(yīng)用的抗雄激素藥物主要是福至爾，其有效成分是氟硝丁酰胺，可競(jìng)爭(zhēng)性地與前列腺細(xì)胞表面雄激素受體結(jié)合，從而阻斷睪酮的攝入和雙氫睪酮與細(xì)胞核的結(jié)合，用藥過(guò)程中要定期檢查肝功能，一旦出現(xiàn)肝功能損害應(yīng)即時(shí)停藥并給予保肝治療。
夏溟等[4]對(duì)全雄激素阻斷和單純?nèi)?shì)患者的血清睪酮、血PSA降低，前列腺體積縮小50%的時(shí)間和骨轉(zhuǎn)移灶緩解率進(jìn)行了為期1年的比較，認(rèn)為全雄激素阻斷可延緩前列腺癌的進(jìn)展。本組36例患者的1年有效率100%，現(xiàn)在晚期前列腺癌的全雄激素阻斷治療模式得到較普遍認(rèn)可。
參 考 文 獻(xiàn)
[1] Fritz HS. Endocrine Treatment of Prostate Cancer. In:PartickC. Walsh,et al eds[M]. Campbell,s Urology 7th ed.北京:科學(xué)出版社，2001，2627～2644.
[2] Foster CS,Comford P,Forsyth L,et al.The cellula and molecular basis of prostate cancer[J].Br J Urol,1999;83(2):171～194.
[3] Labrie F. Endocrine therapy for prostate cancer[J]. Endocrin and Metab Clin North Am,1991;20(8):845～850.
[4] 夏溟，臧美孚，徐峰極.腎上腺源性雄激素與前列腺癌[J].中華泌尿外科雜志,2000;21(7):426～428.