《柳葉刀》公布全球首例豬心臟移植人類失敗原因
據(jù)悉,2022年1月7日,2022年1月7日,美國馬里蘭州一名患者成功移植了豬的心臟,術(shù)后心臟功能良好。但這位患者只存活了60天。下面是小編為大家搜集整理的關(guān)于《柳葉刀》公布全球首例豬心臟移植人類失敗原因,供大家參考,快來一起看看吧!
《柳葉刀》公布全球首例豬心臟移植人類失敗原因
一、移植體廣泛的內(nèi)皮損傷表明存在抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)
報(bào)告顯示:雖然研究人員使用的免疫抑制劑量雖然低于標(biāo)準(zhǔn)方案,但仍足以耗盡外周B和T淋巴細(xì)胞。然而,術(shù)后第2天提取的淋巴結(jié)顯示B細(xì)胞和T細(xì)胞仍然存在。
根據(jù)外周血單核細(xì)胞術(shù)分析:
外周B淋巴細(xì)胞自始至終保持較低水平,并在術(shù)后第50天后重新出現(xiàn)。
T淋巴細(xì)胞在前10天被有效耗盡,但隨后又重新填充。
心內(nèi)膜心肌活檢顯示:
術(shù)后第34天,心肌輕度間質(zhì)水腫,內(nèi)皮輕微損傷,具有提示細(xì)胞凋亡的特征。
術(shù)后第50天,心肌存在明顯的間質(zhì)水腫,并有一堆雜亂的內(nèi)皮和單核細(xì)胞。
術(shù)后第59天,間質(zhì)內(nèi)有大量細(xì)胞碎片,部分區(qū)域有紅細(xì)胞外滲。
二、IVIG與供體內(nèi)皮強(qiáng)烈結(jié)合,可能導(dǎo)致免疫激活
報(bào)告顯示:患者接受了兩次高劑量IVIG(靜脈注射免疫球蛋白),第47天的第二次劑量與患者病情顯著惡化呈相關(guān)性。
此前,IVIG在體外被證明不與三重敲除的豬主動脈內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合。然而,從未在十個基因敲除細(xì)胞中測試過這種結(jié)合?,F(xiàn)在,研究人員觀察到同一品牌和制造商三個不同批次的IVIG與供體豬主動脈內(nèi)皮細(xì)胞的強(qiáng)結(jié)合。
三、異種移植物中潛伏的PCMV/PRV可能引發(fā)炎癥反應(yīng)
在對受者體內(nèi)各種病原體的微生物cfDNA進(jìn)行測試時,觀察到PCMV/PRV(PCMV,豬巨細(xì)胞病毒;PRV,豬玫瑰疹病毒)的cfDNA逐漸增加。
尸檢后,通過PCR對受體和異種移植物的不同部分進(jìn)行了PCMV/PRV的全面評估。在所有受體器官中均檢測到PCMV/PRVDNA。
此前2022年6月22日,NEJM首次發(fā)布世界首例豬心移植患者研究結(jié)果,認(rèn)為患者心臟尸檢結(jié)果與典型的異種移植排斥不符。而《麻省理工科技評論》在2022年5月4日報(bào)道,認(rèn)為其死亡原因可能是所移植的豬心中存在病毒。
歸根結(jié)底的問題是,心臟哪里來?
為了解決移植器官短缺的困境,科學(xué)家們將視線轉(zhuǎn)向了動物器官?!壁w強(qiáng)教授稱。
醫(yī)學(xué)界一直對異種器官移植充滿興趣,相關(guān)試驗(yàn)可以追溯至17世紀(jì)。早期研究集中于從靈長類動物那里獲得器官,近年來關(guān)注點(diǎn)轉(zhuǎn)移到豬。
異種器官移植大多失敗,原因在于受體迅速排異。植入上述男子體內(nèi)的豬心臟來自經(jīng)基因改造的豬,這也是在此次豬心報(bào)道中提到的基因改造計(jì)劃??茖W(xué)家移除豬體內(nèi)會引起快速排異反應(yīng)的基因,并添入人類基因以便人體更好地接納豬器官。
“排異”是器官移植工程都需要面對的難關(guān)。簡言之,人體免疫系統(tǒng)可能對外來的組織或器官產(chǎn)生排斥反應(yīng),這種反應(yīng)結(jié)果可大可小,嚴(yán)重的就會帶來致命后果??茖W(xué)家之所以要對豬進(jìn)行基因改造,主要就是為了抑制這些排斥反應(yīng),避免患者的免疫系統(tǒng)去攻擊來自豬的心臟。
“豬的心臟和人類心臟的大小是接近的,但從物種起源角度來說,它和人類相差較遠(yuǎn),因而人畜共患的疾病也比較少,隨著基因編輯技術(shù)的發(fā)展,科學(xué)家可以將豬的基因表達(dá)剪切掉,將人的基因轉(zhuǎn)移到豬的心臟中,這樣,豬的心臟移植入人體之后,排異反應(yīng)就會減少?!壁w強(qiáng)教授分析。
趙強(qiáng)教授還談到,豬可以快速繁殖,所以醫(yī)生選擇豬作為一種供體的異種來源還是比較合適的。
“當(dāng)然,移植技術(shù)發(fā)展的頂峰,以心臟移植為例,還是用患者自身的細(xì)胞通過實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)制造出一個人造的、有血有肉的心臟,這樣的心臟從倫理上、理論上、技術(shù)上來說都是完美的供體。從基因組學(xué)和免疫技術(shù)上來說,我國緊跟國際前沿,也在不懈探索。”趙強(qiáng)教授說。
轉(zhuǎn)基因的器官移植到底是為人類造福,還是打開了一個“潘多拉魔盒”,這還需要倫理問題、法律法規(guī)方面不斷討論、完善。為了讓生命不在等待中死去,人類“改造”器官的歷史還要更長,總體上來說,失敗更多,但沒有阻止科學(xué)家在挫折中一次次開啟新的探索。
器官移植的危害
器官移植,包括腎移植、肝臟移植、心臟移植以及肺移植等,也可以包括皮膚的移植。常見是腎臟移植,移植之后也能出現(xiàn)并發(fā)癥、后遺癥或者是危害。最常見的就是異體的排斥反應(yīng),需要長期的應(yīng)用對抗排斥反應(yīng)的藥品,并且價格比較高,有很多患者很難承受。
另外,移植之后也容易出現(xiàn)繼發(fā)的感染。嚴(yán)重也容易誘發(fā)移植失敗,甚至還會出現(xiàn)嚴(yán)重的膿毒癥、感染性休克等等。對于皮膚移植在術(shù)后很容易出現(xiàn)皮緣或者皮瓣的壞死,以及皮下的積液,都是影響到局部愈合的原因。而移植之后,也容易導(dǎo)致局部疤痕組織的增生。