長(zhǎng)期吃褪黑素的副作用
褪黑激素(Melatonin)主要是由哺乳動(dòng)物和人體腦下垂體中像松果般大小的腺體——“松果體”所分泌的一種胺類激素，那么長(zhǎng)期吃褪黑素的副作用你知道多少呢?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的長(zhǎng)期吃褪黑素的副作用的相關(guān)內(nèi)容，希望對(duì)你有用!
長(zhǎng)期吃褪黑素的副作用
在對(duì)褪黑素進(jìn)行研究的時(shí)候，不少國(guó)家和地區(qū)的專家發(fā)現(xiàn)，褪黑素或?qū)θ梭w造成不同方面的危害。美國(guó)研究人員表示，市面上的褪黑素產(chǎn)品劑量太高，有的會(huì)造成低體溫、男性性欲低和釋放過(guò)多泌乳激素導(dǎo)致不孕的副作用;德國(guó)一醫(yī)生通過(guò)實(shí)驗(yàn)得出“褪黑素抑制性腺發(fā)育”的結(jié)論;英國(guó)國(guó)防部贊助的試驗(yàn)證實(shí)褪黑素不僅不能治療失眠，還會(huì)造成“睡眠斷續(xù)現(xiàn)象”。
據(jù)了解，德國(guó)還是第一個(gè)將松果體、褪黑素及生殖機(jī)能聯(lián)系在一起研究的國(guó)家。世界上第一位用褪黑素矯正時(shí)差的學(xué)者，是英國(guó)薩里大學(xué)的阿連德博士，早在1998年，德國(guó)醫(yī)生就發(fā)現(xiàn)一個(gè)男孩性早熟，同時(shí)發(fā)現(xiàn)這個(gè)男孩松果體生有腫瘤，正常組織已被破壞。由于褪黑素是從松果體分泌出來(lái)的，也正是由于松果體遭到毀壞，這個(gè)男孩才出現(xiàn)性早熟。于是這位醫(yī)生第一個(gè)提出了松果體可抑制性腺發(fā)育的概念。
休斯頓大學(xué)的一個(gè)科研小組指出，通過(guò)對(duì)生理周期與人非常類似的斑馬魚的研究發(fā)現(xiàn)，褪黑素在夜間會(huì)影響記憶力的形成。另外，當(dāng)“腦白金”為人體中腦白金(應(yīng)為褪黑素)日益減少而擔(dān)憂、極力鼓勵(lì)人們放心長(zhǎng)期服用時(shí)，而冰島的醫(yī)學(xué)專家正為該國(guó)人們體內(nèi)過(guò)剩的褪黑素而撓頭。冰島科學(xué)家卡拉多特爾在研究“冬季憂郁癥”時(shí)發(fā)現(xiàn)，該類患者體內(nèi)所分泌的褪黑素的含量比正常人多出2.4倍，因此冬季憂郁癥患者患病的原因可能是體內(nèi)存在過(guò)量的褪黑素。
據(jù)悉，在挪威、瑞典、芬蘭等高緯度國(guó)家醫(yī)學(xué)界均有類似的發(fā)現(xiàn)。
目前世界范圍內(nèi)，除美國(guó)、中國(guó)香港等少數(shù)國(guó)家和地區(qū)把褪黑素視為保健食品外，加拿大、英國(guó)、法國(guó)、意大利、愛爾蘭等絕大多數(shù)國(guó)家和地區(qū)均對(duì)褪黑素的使用持謹(jǐn)慎態(tài)度，作為處方藥嚴(yán)格控制，不得在藥店里自由銷售。國(guó)外對(duì)褪黑素的管制相當(dāng)嚴(yán)格，以德國(guó)為例，到目前為止，因褪黑素的功效尚不確切，德國(guó)尚不允許對(duì)其作為藥物進(jìn)行登記。
專家介紹，我國(guó)兒童和少年隨意服用含褪黑素成分保健食品的舉動(dòng)讓專家為之擔(dān)憂。
許多家長(zhǎng)習(xí)慣于給孩子補(bǔ)充含有褪黑素成分的保健食品，認(rèn)為可以改善睡眠，開發(fā)智商。其實(shí)，這是完全沒有必要的，相反，長(zhǎng)期服用反而會(huì)對(duì)其腦垂體的發(fā)育產(chǎn)生不良影響。
兒童及青少年自身分泌褪黑素就很旺盛，所以不必服用。如年滿18歲，確有失眠癥狀，可適量試服。但切勿長(zhǎng)期過(guò)量服用，情況有所改善后應(yīng)及時(shí)停止。由于青少年正處于身體發(fā)育的關(guān)鍵階段，如果長(zhǎng)期服用，會(huì)對(duì)腦垂體產(chǎn)生不良影響，可能會(huì)對(duì)正常腦垂體的分泌產(chǎn)生抑制作用，將來(lái)體內(nèi)的功能也會(huì)退化。
我國(guó)專家說(shuō)，人們還通過(guò)動(dòng)物試驗(yàn)證明了松果體分泌的褪黑素有這方面的作用。因此，褪黑素有明顯抑制生殖機(jī)能的作用。兒童和少年隨意服用，很可能會(huì)抑制其性腺發(fā)育。
專家還說(shuō)即使中老年人也應(yīng)慎重選購(gòu)。很多中老年人也把服用褪黑素作為保健的一種手段，認(rèn)為在改善睡眠的同時(shí)，可以達(dá)到抗衰老的效果。對(duì)此，專家認(rèn)為，人過(guò)了40歲以后褪黑素的量就減少了，這種減少是正常的。但是它如果下降太快或者太低，就需要抽血檢查，然后適量補(bǔ)充褪黑素。
但是，如果長(zhǎng)期把褪黑素作為一種保健品來(lái)服用，是不妥當(dāng)?shù)摹?a href='http://lpo831.com/yangsheng/' target='_blank'>健康的老年人和年輕人一樣，體內(nèi)可產(chǎn)生同樣水平的褪黑素，因此，健康老年人也不應(yīng)隨便亂服褪黑素。服用高劑量褪黑素有增加中風(fēng)的危險(xiǎn)。衛(wèi)生部批準(zhǔn)的含褪黑素保健食品，保健功能僅限于改善睡眠，適宜人群為中老年人，睡前用量一般為2毫升到3毫升。專家告誡，如果高于這個(gè)量或長(zhǎng)期盲目服用，可能會(huì)有一定的副作用。
吃褪黑素的主要用途
延緩衰老
機(jī)體內(nèi)酶促反應(yīng)和非酶促反應(yīng)時(shí)可能產(chǎn)生自由基，自由基與衰老有著密切的聯(lián)系。正常機(jī)體內(nèi)自由基的產(chǎn)生與消除處于動(dòng)態(tài)平衡，一旦這種平衡被打破，自由基便會(huì)引起生物大分子如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、核酸的損傷，導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞和機(jī)體的衰老。褪黑激素通過(guò)清除自由基，抗氧化和抑制脂質(zhì)的過(guò)氧化反應(yīng)保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)、防止DNA損傷、降低體內(nèi)過(guò)氧化物的含量。Russel等人的研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素對(duì)黃樟素(一種通過(guò)釋放自由基而損傷DNA的致癌物)引起DNA損傷的保護(hù)作用可達(dá)到99%，且呈劑量—反應(yīng)關(guān)系。褪黑激素對(duì)外源性毒物(如百草枯)引起的過(guò)氧化以及產(chǎn)生的自由基所造成的組織損傷有明顯的拮抗作用。褪黑激素還能降低腦中LPO的含量，其作用在腦的不同區(qū)域如大腦皮層、小腦、海馬、下丘腦、紋狀體等處，基本上是相同的，且均呈劑量依賴關(guān)系。但不同品系大鼠如Sprague-Dawlay和Wistar大鼠對(duì)褪黑激素的敏感性不同。
抗擊腫瘤
Vijayalaxmi等(1995)體外研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素對(duì)137Cs的γ射線(150cGy)所造成的人體外周淋巴細(xì)胞染色體損傷有明顯的保護(hù)作用，且呈劑量—效應(yīng)關(guān)系;對(duì)自由基產(chǎn)生的物理和化學(xué)致突變性和致癌性有拮抗作用。體外試驗(yàn)表明，褪黑激素對(duì)自力霉素C引起的致突變性也有保護(hù)作用。褪黑激素能降低化學(xué)致癌物(黃樟素)誘發(fā)的DNA加成物的形成，防止DNA損傷。晏建軍等研究了褪黑激素對(duì)H22肝癌小鼠的抗腫瘤作用，發(fā)現(xiàn)能抑制荷瘤小鼠的腫瘤生長(zhǎng)，延長(zhǎng)其存活時(shí)間，與IL-2存在明顯的協(xié)同性。Danforth等分別測(cè)定了正常、乳腺癌和乳腺癌易患者3組婦女的24 h血漿褪黑激素水平，結(jié)果正常婦女有晝夜節(jié)律;乳腺癌患者的白晝節(jié)律與原發(fā)瘤的甾體受體量明顯相關(guān)。在雌激素(ER)或黃體酮(PR)受體陽(yáng)性者晝至夜血漿褪黑激素均值顯著低于ER或PR陰性腫瘤病人，并與原發(fā)瘤中ER或PR受體量呈明顯負(fù)相關(guān)，表明褪黑激素與激素依賴性人乳腺癌有一定相關(guān)性。褪黑激素通過(guò)骨髓T-細(xì)胞促進(jìn)內(nèi)源性粒性白細(xì)胞/巨噬細(xì)胞促進(jìn)積聚因子的產(chǎn)生，可作為腫瘤的輔助治療。
改善睡眠
能縮短睡前覺醒時(shí)間和入睡時(shí)間，改善睡眠質(zhì)量，睡眠中覺醒次數(shù)明顯減少，淺睡階段短，深睡階段延長(zhǎng)，次日早晨喚醒閾值下降。有較強(qiáng)的調(diào)整時(shí)差功能。[1] 主要用于增白保濕化妝品,也常用于生發(fā)制品中。國(guó)內(nèi)外對(duì)褪黑激素的生物學(xué)功能，尤其是作為膳食補(bǔ)充劑的保健功能進(jìn)行了廣泛的研究，表明其具有促進(jìn)睡眠、調(diào)節(jié)時(shí)差、抗衰老、調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤等多項(xiàng)生理功能。國(guó)內(nèi)外有關(guān)褪黑激素的保健功能涉及調(diào)節(jié)內(nèi)分泌(抑制排卵)，對(duì)腦炎病毒感染有保護(hù)作用，并降低其感染后的死亡率，AIDS的治療和心血管的保護(hù)作用等。
Holmes研究了褪黑激素的催眠作用和對(duì)神經(jīng)化學(xué)的影響，大鼠給予10 mg/kg BW褪黑激素后，用EEG檢測(cè)入睡時(shí)間，與服藥前相比，縮短一半，覺醒時(shí)間也明顯縮短，慢波睡眠、異相睡眠明顯延長(zhǎng)而且容易喚醒;給予2.5 mg/kg BW，得到程度略低的、類似的催眠效果。任何劑量的褪黑激素都不會(huì)改變標(biāo)準(zhǔn)EEC模型和干擾正常的睡眠規(guī)律。腹膜給予小鼠褪黑激素25 mg/kg BW的催眠作用與 100 mg/kg BW(腹膜)環(huán)己烯巴比妥(催眠藥)的作用相似。
Dollins等(1994)用低劑量褪黑激素對(duì)20名年青健康志愿者進(jìn)行催眠效果的研究，志愿者在上午11：45口服0.1～10 mg褪黑激素后，其血清濃度達(dá)到正常人夜晚平均濃度水平;0.1、0.3、1.0和10.0等各劑量組均使受試者口腔溫度下降、入睡時(shí)間明顯縮短、睡眠持續(xù)時(shí)間明顯延長(zhǎng)、精力下降、疲勞感增加、情緒低下、對(duì)Wilkinson聽覺覺醒試驗(yàn)反應(yīng)正確率下降。
Waldhauser等(1990)也對(duì)20名年輕健康志愿者進(jìn)行口服80 mg褪黑激素催眠效果的研究。觀察到服藥1 h后血清藥物濃度達(dá)到峰值(平均為25 817 pg/mL)，顯著高于正常人血清濃度，睡前醒覺時(shí)間、入睡時(shí)間縮短，睡眠質(zhì)量改善，睡眠中覺醒次數(shù)明顯減少，而且睡眠結(jié)構(gòu)調(diào)整，淺睡階段縮短，深睡階段延長(zhǎng)，次日早晨喚醒閾值下降。Irina等(1995)在18、20、21時(shí)給予志愿者口服0.3 mg和1.0 mg褪黑激素，能使入睡和進(jìn)入睡眠第二階段時(shí)間縮短，但未影響REM(Rapid eye movements，快速眼動(dòng))期，表明褪黑激素有助于改善失眠癥。
美國(guó)FDA(食品與藥品管理局)認(rèn)為褪黑激素可作為普通的膳食補(bǔ)充劑。到目前為止，我國(guó)衛(wèi)生部先后批準(zhǔn)了20種(其中國(guó)產(chǎn)8種，進(jìn)口12種)含有褪黑激素的產(chǎn)品作為“改善睡眠”保健食品。從體外補(bǔ)充褪黑素，可使體內(nèi)的褪黑素水平維持在年輕狀態(tài)，調(diào)整和恢復(fù)晝夜節(jié)律，不僅能加深睡眠，提高睡眠質(zhì)量，更重要的是改善整個(gè)身體的機(jī)能狀態(tài)，提高生活質(zhì)量，延緩衰老的進(jìn)程,降低糖皮質(zhì)激素。
因此，褪黑激素作為一種新型催眠藥物，其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)為：
(1)小劑量(1～3mg)就有較為理想的催眠效果;
(2)是一種內(nèi)源性物質(zhì)，通過(guò)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)而起作用，對(duì)機(jī)體來(lái)說(shuō)并非異物，在體內(nèi)有其自身的代謝途徑，不會(huì)造成藥物及其代謝物在體內(nèi)蓄積;
(3)生物半衰期短，口服幾小時(shí)后即降至正常人的生理水平;
(4)毒性極小。
調(diào)節(jié)免疫
Maestron發(fā)現(xiàn)，功能性或藥物性抑制褪黑激素的生物合成，均可導(dǎo)致小鼠體液和細(xì)胞免疫效應(yīng)受抑。褪黑激素能拮抗由精神因素(急性焦慮)所誘發(fā)的小鼠應(yīng)激性免疫抑制效應(yīng)，以及防止由感染因素(亞致死劑量腦心肌病毒)誘致急性應(yīng)激而產(chǎn)生的癱瘓和死亡。晏建軍等研究了褪黑激素對(duì)H22肝癌小鼠免疫的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)能提高荷瘤小鼠CD4+CD8+值，協(xié)同IL-2提高外周血淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量，增強(qiáng)脾細(xì)胞NK和LAK活性，促進(jìn)IL-2的誘生;還研究了褪黑激素對(duì)H22肝癌小鼠巨噬細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用，發(fā)現(xiàn)注射后巨噬細(xì)胞的殺傷活性及IL-1的誘生水平均明顯提高，表明對(duì)巨噬細(xì)胞的功能有選擇性調(diào)節(jié)作用。Kethleen等(1994)研究發(fā)現(xiàn)，褪黑激素具有活化人體單核細(xì)胞，誘導(dǎo)其細(xì)胞毒性及IL-1分泌的功能。
褪黑素的影響因素
晝夜節(jié)律
褪黑激素的生物合成受光周期的制約。松果體在光神經(jīng)的控制下，由色氨酸轉(zhuǎn)化成5-羥色氨酸，進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成5-羥色胺，在N-乙?；D(zhuǎn)移酶的作用下，再轉(zhuǎn)化成N-乙?；?5-羥色胺，最后合成褪黑激素，從而使體內(nèi)的含量呈晝夜性的節(jié)律改變。
褪黑素的分泌是有晝夜節(jié)律的，夜間褪黑激素分泌量比白天多 5～10倍，清晨2：00到3：00達(dá)到峰值。夜間褪黑素水平的高低直接影響到睡眠的質(zhì)量。Hakola等對(duì)夜班工人唾液中褪黑激素含量的研究結(jié)果，也證實(shí)了這種晝夜節(jié)律性變化。
年齡變化
褪黑激素生物合成還與年齡有很大關(guān)系，它可由胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，也可經(jīng)哺乳授予新生兒。因此，在剛出生的嬰兒體內(nèi)也能檢出很少量的褪黑激素，直到三月齡時(shí)分泌量才增加，并呈現(xiàn)較明顯的晝夜節(jié)律現(xiàn)象，3～5歲幼兒的夜間褪黑激素分泌量最高，青春期分泌量略有下降，以后隨著年齡增大而逐漸下降，到青春期末反而低于幼兒期，特別是35歲以后，體內(nèi)自身分泌的褪黑素明顯下降，平均每10年降低10-15%，導(dǎo)致睡眠紊亂以及一系列功能失調(diào)，到老年時(shí)晝夜節(jié)律漸趨平緩甚至消失。而褪黑素水平降低、睡眠減少是人類腦衰老的重要標(biāo)志之一。
來(lái)自日本的一項(xiàng)研究專利表明，蝦青素(ASTA)能夠促進(jìn)內(nèi)源性褪黑素的分泌，并獲得專利，專利號(hào)為EP1283038，并且闡述因?yàn)橥屎谒貥O易被機(jī)體的有兩種氧氧化而失去作用，而蝦青素(ASTA)這種東西可以保護(hù)褪黑素不被氧化，因此用來(lái)調(diào)節(jié)時(shí)差。
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