萬珂又叫硼替佐米，大家知道萬珂的不良反應(yīng)有哪些嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的萬珂的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　萬珂的不良反應(yīng)

　　以下均來自國外臨床試驗(yàn)的安全性信息

　　治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床試驗(yàn)總結(jié)

　　在三項(xiàng)臨床研究中評價(jià)了本品在推薦劑量1.3 mg/m下的療效和安全性，包括一項(xiàng)隨機(jī)的地塞米松對照III期試驗(yàn)(M34101-039)，治療669例1-3線治療后復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者;一項(xiàng)單臂、開放性、多中心的II期試驗(yàn)，治療202例曾接受過2線治療且近期發(fā)現(xiàn)病情惡化的患者(M34100-025);一項(xiàng)評價(jià)本品劑量-反應(yīng)的II期臨床試驗(yàn)，治療病情惡化或復(fù)發(fā)或接受過本品1.0 mg/m或1.3 mg/m1線治療的復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者(M34100-024)。

　　†所有228名患者接受本品的劑量為1.3 mg/m

　　*包括死亡在內(nèi)

　　‡一項(xiàng)以1.3 mg/m推薦劑量的本品治療多發(fā)性骨髓瘤的研究，患者曾接受過至少4種療法或在方案M34101-039中接受高劑量地塞米松后病情惡化

　　§ 包括MedDRA HLT字典中所有“周圍神經(jīng)病變 NEC”的術(shù)語

　　治療未接受治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床試驗(yàn)總結(jié)

　　帶狀皰疹的復(fù)發(fā)

　　在參加III期研究的未曾接受過治療的多發(fā)性骨髓瘤患者中，本品合用MP組中有27%的患者接受了抗病毒的預(yù)防性治療。在此項(xiàng)研究中，與MP單獨(dú)治療組相比，帶狀皰疹的復(fù)發(fā)在本品合用MP組的患者中更常見(分別為3%和11%)。本品合用MP治療組中接受了抗病毒預(yù)防性治療的91例患者中，有3例(3%)出現(xiàn)了帶狀皰疹的復(fù)發(fā)。

　　套細(xì)胞淋巴瘤患者

　　在一項(xiàng)II期臨床研究中評價(jià)了155例套細(xì)胞淋巴瘤患者接受本品的推薦劑量1.3 mg/m的安全性。本品在套細(xì)胞淋巴瘤患者中的總體安全性與在多發(fā)性骨髓瘤患者中觀察到的相似。在上述兩類患者群中明顯的區(qū)別為：雖然套細(xì)胞淋巴瘤患者出現(xiàn)外周神經(jīng)病變、皮疹和瘙癢的報(bào)告率高于多發(fā)性骨髓瘤患者，但多發(fā)性骨髓瘤患者出現(xiàn)血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、貧血、惡心、嘔吐和發(fā)熱報(bào)告率高于套細(xì)胞淋巴瘤患者。

　　上市后經(jīng)驗(yàn)

　　依據(jù)全球上市后本品的用藥經(jīng)驗(yàn)，自發(fā)報(bào)告的不良反應(yīng)列于表4中。

　　不良反應(yīng)根據(jù)發(fā)生頻率分為：很常見(≥1/10);常見(≥1/100，且<1/10);少見(≥1/1000，且<1/100);罕見(≥1/10000，且<1/1000);極罕見(<1/10000，包括個(gè)別病例)。

　　萬珂的禁忌

　　對硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。

　　萬珂的注意事項(xiàng)

　　應(yīng)在有抗腫瘤藥物使用經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生監(jiān)督下使用，且應(yīng)在使用本品的過程中頻繁地監(jiān)測全血細(xì)胞計(jì)數(shù)(CBC)。本品為抗腫瘤藥物，配制時(shí)應(yīng)小心，戴手套操作以防皮膚接觸。

　　本品曾有因不慎的鞘內(nèi)注射兒致死亡的案例報(bào)告。因此，本品僅用于靜脈注射，嚴(yán)禁鞘內(nèi)注射。

　　總體上，本品單藥治療的安全性特點(diǎn)與聯(lián)合美法侖和潑尼松的治療方案觀察到的相似。

　　· 周圍神經(jīng)病變

　　使用本品治療可能會導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變(PN)，主要是感覺神經(jīng)，但是也有伴或不伴周圍感覺運(yùn)動神經(jīng)病變的嚴(yán)重運(yùn)動神經(jīng)病變的報(bào)道。

　　以前就存在周圍神經(jīng)病變癥狀(腳或手有麻木、疼痛或灼燒感)或周圍神經(jīng)病變體征的患者在使用本品治療期間神經(jīng)病變的癥狀(包括≥3級)可能加重。建議監(jiān)測此類患者神經(jīng)病變的癥狀，如灼燒感、感覺過敏、感覺減退、感覺異常、不適感或神經(jīng)痛。在一項(xiàng)對比本品靜脈注射與皮下注射的Ⅲ期試驗(yàn)中，皮下給藥組2級及2級以上的周圍神經(jīng)病變事件的發(fā)生率為24%，靜脈給藥組為41%(p=0.0124)。皮下組3級及3級以上的周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率為6%，而靜注組為16%(p=0.0264)。因此在靜脈注射與皮下注射兩組治療反應(yīng)率相當(dāng)?shù)幕A(chǔ)上，從皮下給藥開始治療可使已有周圍神經(jīng)病變或周圍神經(jīng)病變高?；颊攉@益。

　　如果患者出現(xiàn)新的周圍神經(jīng)病變或其癥狀加重，本品的劑量和治療方案則需要進(jìn)行調(diào)整。在一項(xiàng)單劑量的III期試驗(yàn)中隨著劑量的調(diào)整，有51%的2級及2級以上的周圍神經(jīng)病變患者報(bào)告周圍神經(jīng)病變有改善或消失。在一項(xiàng)多發(fā)性骨髓瘤的II期試驗(yàn)中，因2級神經(jīng)病變而退出的或有3級及3級以上周圍神經(jīng)病變的患者中有73%報(bào)告周圍神經(jīng)病變改善或消失。在套細(xì)胞淋巴瘤中尚未對周圍神經(jīng)病變的長期轉(zhuǎn)歸進(jìn)行過研究。

　　· 低血壓

　　在單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的II期和III期試驗(yàn)中，低血壓(直立性或體位性及未特殊說明的低血壓)的發(fā)生率為11%至12%。此現(xiàn)象在整個(gè)治療過程中均能觀察到。如果已知患者有暈厥的病史、患者服用能導(dǎo)致低血壓的藥物或者患者脫水，建議患者慎用本品?？梢酝ㄟ^調(diào)整抗高血壓藥物、補(bǔ)液或使用鹽皮質(zhì)類激素和/或擬交感神經(jīng)藥物治療直立性或體位性低血壓。

　　· 心臟疾病

　　有發(fā)生急性充血性心衰或惡化，并且/或者發(fā)生左心室射血分?jǐn)?shù)降低的報(bào)告，其中包括無左心室射血分?jǐn)?shù)降低風(fēng)險(xiǎn)或危險(xiǎn)系數(shù)極低患者的報(bào)告。應(yīng)對存在此危險(xiǎn)的患者或有心臟疾病的患者進(jìn)行密切監(jiān)測。一項(xiàng)單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的III期試驗(yàn)中，硼替佐米組突發(fā)心臟疾病的發(fā)生率為15%，地塞米松組為13%。兩組心力衰竭(急性肺水腫、心力衰竭、充血性心力衰竭、心源性休克、肺水腫)的發(fā)生率相似，分別為5%和4%。有發(fā)生QT間期延長的個(gè)別案例，但并未建立因果關(guān)系。

　　· 肝臟的不良事件

　　對于那些同時(shí)服用多種其它藥物的患者和有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者有罕見的急性肝衰竭的報(bào)告。其它的肝臟不良事件包括肝酶升高、高膽紅素血癥和肝炎。停止使用本品，上述改變可能是可逆的。對這些患者再次給藥的信息有限。

　　· 肺部疾病

　　曾有患者發(fā)生病因不明的急性彌漫性浸潤性肺部疾病的報(bào)告，例如肺炎，間質(zhì)性肺炎，肺浸潤性和急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)。上述事件中有些是致死性的。日本對上述事件的報(bào)告比例較高。對于新出現(xiàn)的肺部疾病癥狀或癥狀惡化的患者，應(yīng)迅速診斷并及時(shí)救治。

　　在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，2例復(fù)發(fā)的急性髓白血病患者在接受高劑量(2g/m)的阿糖胞苷持續(xù)輸注合并柔紅霉素和硼替佐米治療的初期發(fā)生了ARDS而死亡。

　　有報(bào)道不伴有左心衰或嚴(yán)重肺疾病的患者出現(xiàn)與本品相關(guān)的肺動脈高壓。出現(xiàn)新的心肺疾病或加重，應(yīng)迅速進(jìn)行全面診斷評價(jià)。

　　· 可逆性后腦白質(zhì)病綜合征(RPLS)

　　本品治療的患者曾報(bào)告出現(xiàn)RPLS。RPLS是一種罕見的、可逆的神經(jīng)障礙，可表現(xiàn)為癲癇發(fā)作、高血壓、頭痛、昏睡、意識模糊、失明以及其他視覺和神經(jīng)障礙。腦成像，MRI最佳(磁共振成像)可用于證實(shí)該診斷，出現(xiàn)RPLS的患者應(yīng)停用本品。曾有RPLS史的患者重新開始本品治療的安全性尚不清楚。

　　· 實(shí)驗(yàn)室檢查

　　在使用本品治療期間應(yīng)密切監(jiān)測全血計(jì)數(shù)。

　　· 血小板減少癥

　　本品與血小板減少有關(guān)，通常在每個(gè)療程的第11天血小板降到最低值，在下一個(gè)療程中得到恢復(fù)。血小板計(jì)數(shù)降低和恢復(fù)這種周期性模式在每周2次給藥的8個(gè)療程中保持一致，并且未觀察到累積血小板減少的現(xiàn)象。平均血小板計(jì)數(shù)最低值約為基線的40%。在一項(xiàng)單藥治療的III期試驗(yàn)中，血小板減少的嚴(yán)重程度與治療前血小板計(jì)數(shù)的關(guān)系列于表5。地塞米松組和本品組明顯出血事件的發(fā)生率(≥3級)相似，分別為5%和4%。在每次給藥前應(yīng)對血小板計(jì)數(shù)進(jìn)行監(jiān)測。當(dāng)血小板計(jì)數(shù)<25，000/μL，應(yīng)停止治療，劑量降低后重新開始。已有因本品引起的血小板降低造成胃腸或大腦內(nèi)出血的報(bào)道，此類患者應(yīng)考慮輸血。

　　* 血小板計(jì)數(shù)為50,000/μL是此試驗(yàn)的入組合格性要求

　　** 1個(gè)患者的基線數(shù)據(jù)缺失

　　· 胃腸道不良事件

　　在使用本品治療可能引起惡心、腹瀉、便秘和嘔吐，有時(shí)需要使用止吐藥和止瀉藥治療。如果患者脫水，應(yīng)補(bǔ)充體液和電解質(zhì)。因?yàn)榛颊呓邮鼙酒分委熆赡芤饑I吐/腹瀉，應(yīng)告知患者采取適當(dāng)?shù)?a href='http://lpo831.com/fanwen/cuoshi/' target='_blank'>措施以避免脫水。應(yīng)告知患者如果出現(xiàn)眩暈、頭暈、或虛脫應(yīng)咨詢醫(yī)生。

　　· 腫瘤溶解綜合征

　　因?yàn)楸酒肥羌?xì)胞毒性藥物，并且可以快速殺死惡性細(xì)胞，可能引起腫瘤溶解綜合征的并發(fā)癥。在治療前處于高腫瘤負(fù)擔(dān)的患者具有腫瘤溶解綜合征的危險(xiǎn)。

　　· 肝功能損害的患者

　　本品通過肝酶代謝，所以本品在肝功能損害患者體內(nèi)的清除可能下降。這類患者在使用本品治療時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測其毒性。

　　· 對駕駛及操作機(jī)械能力的影響

　　本品會引起疲勞、頭暈、昏暈、或視力模糊。故出現(xiàn)上述癥狀的患者，不建議駕駛及操作機(jī)械。

　　· 請置于兒童不易拿到處。