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　　二甲雙胍格列本脲膠囊不良反應(yīng)

　　1、胃腸道反應(yīng)可有腹瀉、惡心、嘔吐、胃痛不適，口中有金屬味。

　　2、有時(shí)有乏力、疲倦、頭暈、頭痛、皮疹。

　　3、乳酸性酸中毒發(fā)生率很低，臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、過(guò)度換氣、神志障礙，血液中乳酸濃度增加而不能用尿毒癥、酮癥酸中毒解釋。

　　4、少見(jiàn)而嚴(yán)重的有黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細(xì)胞減少(表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、感染)、血小板減少癥(表現(xiàn)為出血、紫癜)等。

　　5、可減少腸道吸收維生素B12，使血紅蛋白減少，產(chǎn)生巨紅細(xì)胞貧血，也可引起吸收不良。

　　二甲雙胍格列本脲膠囊的禁忌

　　以下患者禁用：

　　1、 腎臟疾病或腎功能不全(男性：血清肌酐≥1.5mg/dl;女性：血清肌酐≥1.4mg/dl?；蚣◆宄十惓?，由心源性休克、心肌梗塞、敗血癥引起的腎功能不全。

　　2、 需藥物治療的充血性心衰。

　　3、 對(duì)二甲雙胍或格列本脲過(guò)敏者。

　　4、 急慢性代謝性酸中毒，包括糖尿病性的酮癥酸中毒。

　　5、 靜脈腎盂造影或動(dòng)脈造影前、重大手術(shù)以及臨床有低血壓和缺氧情況。

　　6、 1型糖尿病患者。

　　二甲雙胍格列本脲膠囊的注意事項(xiàng)

　　1、 低血糖

　　本品可能引起低血糖，當(dāng)熱量攝取不足、劇烈運(yùn)動(dòng)沒(méi)有及時(shí)補(bǔ)充熱量，同時(shí)使用其他降糖藥或乙醇時(shí)發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)增加。腎或肝功能不全可升高格列本脲和鹽酸二甲雙胍的血藥濃度，而肝腎功能不全可能減弱糖異生作用。所有這些都增加低血糖的危險(xiǎn)性。

　　2、 服藥期間患者應(yīng)經(jīng)常檢查腎功能、肝功能、血糖，并進(jìn)行眼科檢查等。

　　鹽酸二甲雙胍主要經(jīng)腎臟排出，鹽酸二甲雙胍積聚和乳酸酸中毒的危險(xiǎn)性隨著腎功能損害的程度而增加。

　　3、 慎用影響腎功能或二甲雙胍消除的藥物。

　　4、 避免過(guò)量飲酒。

　　5、 肝功能不全者不宜用。

　　6、 適量補(bǔ)充體內(nèi)VitB12。

　　7、 2型糖尿病患者在服用期間發(fā)現(xiàn)一些臨床疾病(特別是迷走神經(jīng)疾病)應(yīng)立即檢查是否是酮癥酸中毒或乳酸酸中毒，此時(shí)應(yīng)評(píng)估血漿電解質(zhì)酮類、血糖水平是否正常，若出現(xiàn)血漿PH值下降或血中乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平升高，立即停止服用，并采用其它手段進(jìn)行糾正。

　　二甲雙胍格列本脲膠囊的藥物相互作用

　　噻嗪類和其他利尿藥、皮質(zhì)醇類、酚噻嗪類、甲狀腺制劑、性激素類、口服避孕藥、苯妥英鈉、煙酸、擬交感神經(jīng)藥、鈣離子通道阻滯劑，異煙肼可產(chǎn)生難以控制的高血糖，當(dāng)病人同服本品和上述藥物時(shí)，應(yīng)注意觀察病人血糖水平的變化。停止服用上述藥物時(shí)，應(yīng)注意觀察是否出現(xiàn)低血糖。某些蛋白抑制劑(如水楊酸鹽、磺酰胺類、氯霉素、丙磺舒等)對(duì)二甲雙胍的影響較小。而磺酰脲類與血清中蛋白結(jié)合率高，比二甲雙胍更易于與這些藥發(fā)生相互作用。

　　非甾體抗炎藥、其他強(qiáng)蛋白抑制劑、水楊酸類、磺酰胺類可增加磺酰脲類的降血糖作用。有環(huán)丙沙星能增強(qiáng)格列本脲降糖作用的報(bào)道。有咪康唑與降糖藥同服可引起更為強(qiáng)烈的低血糖反應(yīng)的報(bào)道。

　　二甲雙胍和呋喃苯胺酸可互相影響對(duì)方的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，呋喃苯胺酸和二甲雙胍可相互升高Cmax，AUC，對(duì)腎臟清除率影響不明顯;硝苯地平可增加二甲雙胍的吸收。二甲雙胍對(duì)硝苯地平的影響較小。

　　阿米洛利、地高辛、嗎啡、普魯卡因胺、奎尼丁、奎寧、雷尼替丁、三胺苯喋啶、TMP、萬(wàn)古霉素因競(jìng)爭(zhēng)腎小管轉(zhuǎn)換系統(tǒng)而增強(qiáng)二甲雙胍的藥理作用;口服西咪替丁可使二甲雙胍血漿濃度和峰值及整個(gè)血藥濃度都增加60%，血漿和全血AUC增加40%。單劑量的消除相半衰期沒(méi)有變化。病人服用從近曲小管分泌的陽(yáng)離子藥物時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)并調(diào)整本品的劑量。

　　二甲雙胍格列本脲膠囊的藥物過(guò)量

　　格列本脲 包括格列本脲片在內(nèi)的磺酰脲類藥物一旦過(guò)量服用會(huì)產(chǎn)生低血糖，對(duì)于中度低血糖患者(意識(shí)尚清楚)應(yīng)及時(shí)口服葡萄糖并及時(shí)調(diào)節(jié)給藥劑量和飲食方式，密切監(jiān)視患者直到醫(yī)生確定已經(jīng)脫離危險(xiǎn)為止。重度低血糖癥時(shí)常伴有昏迷、抽搐、神經(jīng)受損等，需立即送醫(yī)院急救。若確診為低血糖昏迷應(yīng)立即給病人靜注50%葡萄糖溶液，然后在保證患者的血糖≥100mg/dl的前提下，不斷靜注梯度稀釋后的葡萄糖溶液(10%)，由于病人恢復(fù)知覺(jué)后仍有復(fù)發(fā)低血糖的可能，所以患者須至少監(jiān)護(hù)24-48小時(shí)。

　　鹽酸二甲雙胍 當(dāng)口服鹽酸二甲雙胍85g時(shí)尚未發(fā)生過(guò)低血糖癥，但會(huì)產(chǎn)生乳酸酸中毒，二甲雙胍在透析條件下，透析率170ml/min，因此透析可以有助于清除蓄積在體內(nèi)的過(guò)量二甲雙胍。

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