核苷類藥物的副作用
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核苷類藥物的副作用
常見的不良反應主要包括乏力、惡心、頭痛、皮疹、腹痛或腹瀉等,這些癥狀均較輕微,發(fā)生的頻率較低,且不需要停藥、減量等處理。
但每個人機體情況不同,有患者服用核苷(酸)類藥物后可發(fā)生肌酐清除率異常,肌酸激酶、淀粉酶及脂肪酶水平升高等。
在慢性乙肝患者的長期治療中,應特別關注腎臟、心臟及骨骼等重要器官的健康狀況:慢性HBV感染與骨密度下降密切相關,骨質(zhì)疏松是乙肝肝硬化患者的常見癥狀。
在2型糖尿病患者中,慢性HB\/感染可增加患者腎臟終末期疾病的風險:具有腎毒性的核苷類藥物可能進一步增大慢性乙肝患者腎損傷的風險。
慢性乙肝患者能否實現(xiàn)長期治療,取決于其整體健康狀況,有的患者可能因不耐受而中斷治療,甚至出現(xiàn)更加嚴重的健康損傷。
核苷(酸)類藥物的潛在副作用是可能導致線粒體功能異常。
核苷(酸)類藥物所致的線粒體毒性相關臨床表現(xiàn)包括如神經(jīng)病變、肌病、肝細胞脂肪變性、腎毒性、高乳酸血癥或乳酸酸中毒、急性胰腺炎、血液系統(tǒng)疾病及心肌病等。目前所有核苷(酸)類藥物說明書中均有關于線粒體毒性的黑框警告。
核苷類藥物的應用
核苷與脫氧核苷系列化合物主要用于醫(yī)藥領域,用途廣泛,而且新產(chǎn)品層出不窮,應用范圍不斷擴大。
1.抗病毒藥物
核苷類抗病毒藥物品種繁多,結(jié)構(gòu)多樣,主要以破壞病毒轉(zhuǎn)錄,干擾或終止病毒核酸的合成為目的,用于抗皰疹病毒、HIV、HBV、以及流感和呼吸系統(tǒng)病毒等DNA和RNA病毒。目前在這方面應用最多,而且新出現(xiàn)的藥物主要集中于治療上述疾病。
2.抗腫瘤藥物
目前用于臨床和正在研究的核苷類抗腫瘤藥物有數(shù)十種,它們的主要作用是干擾腫瘤的DNA合成,或者影響核酸的轉(zhuǎn)錄過程,抑制蛋白質(zhì)的合成,從而達到治療腫瘤的效果。
3.抗真菌類藥物
具有這方面作用的核苷類化合物已經(jīng)有多種用于臨床應用,其中有部分產(chǎn)品對多種真菌具有抑制作用,而且對哺乳動物幾乎無毒性。
4.抗抑郁藥物
核苷類藥物可以用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病,有非常強的抗抑郁作用,有的藥物同時可以用作治療關節(jié)疾病的鎮(zhèn)痛劑,對腦血管功能障礙也有效。5.其它方面
核苷及其核苷酸系列化合物,有的可以作為高效食用增鮮劑;一些寡核苷酸不僅可以用于基因療法,還可以用作案件偵破、考古以及作為DNA計算機的元件等。
核苷類藥物是通過基因療法(基因治療)來發(fā)揮作用?;蛑委熓菍⑻囟ǖ倪z傳物質(zhì)(核苷酸的片段)轉(zhuǎn)入患者特定的細胞內(nèi),以達到頂防和改變疾病狀態(tài)的目的?;虔煼ńo許多其他治療方法無法治愈的疾病患者帶來福音,而且發(fā)展迅速。為了防止體內(nèi)的酶對治療基因片段的破壞與降解,研究人員不斷發(fā)明和完善對核苷酸片段的保護與修飾,以期取得理想的效果。1998年美國ISIS制藥公司上市了全球第一個基因藥物:VitraveneTM,用于治療巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎。目前世界上已有近百種基因藥物處于臨床研究階段,預計5年內(nèi)將有十多種基因藥物上市,將給許多難以治愈的疾病帶來曙光。