蒽環(huán)類藥物不良反應(yīng)
可能大家都沒聽說過蒽環(huán)類藥物,對(duì)蒽環(huán)類藥物是一無所知,更不用蒽環(huán)類藥物不良反應(yīng)了。下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的蒽環(huán)類藥物不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)你有用!
蒽環(huán)類藥物的不良反應(yīng)
蒽環(huán)類藥物可引起心臟毒性分為早期和晚期,前者包括急性、亞急性和慢性。
1.急性或亞急性心臟毒性
急性或亞急性心臟毒性在蒽環(huán)類藥物治療中或治療后幾天至數(shù)周發(fā)生,具有以下幾種特征性表現(xiàn):(1)QRS波低電壓、QT間期延長(zhǎng)、非特異性ST-T段改變等;(2)一過性心律失常:以竇性心動(dòng)過速最常見,也可出現(xiàn)發(fā)生各種室上性、交界性、室性心律失常;(3)各型房室和束支傳導(dǎo)阻滯。這些電生理學(xué)改變很少導(dǎo)致臨床癥狀,而亞急性心臟毒性導(dǎo)致急性左心衰竭、心包炎或致命的心包炎-心肌炎綜合征等情況也較少出現(xiàn)。
2.慢性心臟毒性
慢性心臟毒性通常是指發(fā)生在化療結(jié)束后1年以內(nèi)出現(xiàn)的心臟損傷,此類型在臨床上最為常見。其發(fā)生率與總劑量、峰值水平及是否同時(shí)合用其他具有心臟毒性的抗腫瘤藥物有關(guān)。以充血性心力衰竭和(或)心肌病為特征,臨床癥狀發(fā)作多隱匿,多為不可逆改變。相關(guān)檢查可見心臟增大、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)降低、ST-T段改變等,可迅速進(jìn)展為雙室心衰,多在8周內(nèi)死亡,死亡率高達(dá)30%~60%。
3.晚期心臟毒性
晚期心臟毒性見于化療結(jié)束1年以后,主要包括隱匿性心室功能障礙、充血性心力衰竭及心律失常。晚期發(fā)作心臟毒性與藥物累積量及用藥次數(shù)呈正相關(guān)?;颊呷粘I顭o心功能損害的癥狀,但感染、手術(shù)、妊娠等應(yīng)激情況可使心臟負(fù)擔(dān)加重,誘發(fā)癥狀出現(xiàn)。
蒽環(huán)類藥物的作用機(jī)理
蒽環(huán)類藥物主要有三種作用機(jī)理:
1.通過嵌入DNA雙鏈的堿基之間,形成穩(wěn)定復(fù)合物,抑制DNA復(fù)制與RNA合成,從而阻礙快速生長(zhǎng)的癌細(xì)胞的分裂。
2.抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II,影響DNA超螺旋轉(zhuǎn)化成為松弛狀態(tài),從而阻礙DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。有研究顯示拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑(除蒽環(huán)類藥物還包括依托泊苷等)能夠阻止拓?fù)洚悩?gòu)酶II的翻轉(zhuǎn),而這點(diǎn)對(duì)于它從它的核酸底物上脫離是必需的。這就意味著,拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑使拓?fù)洚悩?gòu)酶II的復(fù)合物在DNA鏈斷裂之后才能更穩(wěn)定,導(dǎo)致后者催化了DNA的破壞;同時(shí),拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑還能阻礙連接酶對(duì)DNA的修復(fù)。
3.螯合鐵離子后產(chǎn)生自由基從而破壞DNA、蛋白質(zhì)及細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。
常用的蒽環(huán)類藥物
1.柔紅霉素(道諾霉素)
第一代蒽環(huán)類抗腫瘤抗生素,用于各種類型的急性白血病(包括粒細(xì)胞性、淋巴細(xì)胞性和單核細(xì)胞性以及粒-單核細(xì)胞性)、紅白血病、慢性粒細(xì)胞性白血病、惡性淋巴瘤,也可用于神經(jīng)母細(xì)胞病、尤因肉瘤和腎母細(xì)胞瘤等。
2.阿霉素(多柔比星)
抗瘤譜較廣,適用于急性白血病(淋巴細(xì)胞性和粒細(xì)胞性)、惡性淋巴瘤、乳腺癌、支氣管肺癌(未分化小細(xì)胞性和非小細(xì)胞性)、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、尤文肉瘤。腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、膀胱癌、甲狀腺癌、前列腺癌、頭頸部鱗癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。
3.阿柔比星
阿柔比星對(duì)急性白血病、惡性淋巴瘤、胃癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌等有卓越療效,對(duì)阿霉素、柔紅霉素耐藥的病例亦有效,并且脫發(fā)、口腔炎等均較輕。
此外,還有表阿霉素(表柔比星)、伊達(dá)比星、戊柔比星(僅用于治療膀胱癌)、米托蒽醌(屬衍生物蒽醌類)等。
另外,作為抗生素的一種,蒽環(huán)類藥物也具有抗菌活性,但由于毒性過大,它們從未被用于治療感染。