什么是藥物性哮喘
哮喘的發(fā)作或加劇與用藥有明確的時(shí)間關(guān)系,停藥后經(jīng)過(guò)積極治療哮喘癥狀可有不同程度的緩解或自行緩解,再次使用該類藥物后又可再次誘發(fā)哮喘,那么什么是藥物性哮喘你們知道嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的什么是藥物性哮喘的相關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)你有用!
藥物性哮喘的概述
引起哮喘發(fā)作的藥物有數(shù)百種之多,其中以解熱止痛類藥物、抗生素類、β-受體阻斷劑、含碘造影劑和蛋白制劑等較為常見。
藥物性哮喘是一種特殊類型的哮喘,由于病因明確,一旦確診可以有效地進(jìn)行預(yù)防,因此藥物性哮喘的診斷在哮喘病防治工作中特別重要。隨著臨床用藥種類的逐年增多,藥物性哮喘的發(fā)生率逐漸升高,其中有些藥物如阿司匹林不僅使用范圍更加廣泛,而且可引起嚴(yán)重哮喘發(fā)作甚至哮喘猝死。盡管如此人們對(duì)于藥物性哮喘仍缺乏應(yīng)有的重視和足夠認(rèn)識(shí)。
這不僅表現(xiàn)在許多哮喘患者不知道哪些藥物可能誘發(fā)哮喘而處于一種隨時(shí)都有可能因?yàn)橛盟幉划?dāng)發(fā)生藥物性哮喘的危險(xiǎn)狀態(tài),而且許多醫(yī)生,尤其是普通內(nèi)科醫(yī)生或非呼吸??漆t(yī)生對(duì)于藥物性哮喘的概念比較模糊,對(duì)可能誘發(fā)哮喘病的藥物種類也認(rèn)識(shí)不足,這導(dǎo)致許多藥物性哮喘患者處于危險(xiǎn)狀態(tài)。相反,如果我們的醫(yī)師對(duì)藥物性哮喘的診斷和那些藥物可能誘發(fā)哮喘認(rèn)識(shí)清楚,就可以指導(dǎo)患者有效地避免可能誘發(fā)哮喘的藥物,從而避免藥物性哮喘的發(fā)作,因此提高普通內(nèi)科醫(yī)生或非呼吸專科醫(yī)生對(duì)藥物性哮喘的認(rèn)識(shí)是十分重要的。
藥物性哮喘的致病藥物
至今已發(fā)現(xiàn)可能誘發(fā)哮喘發(fā)作的藥物有數(shù)百種之多,大致可分為以下幾大類:
(一)解熱鎮(zhèn)痛藥
主要包括阿司匹林和各種非甾體類抗炎藥物(non-steroid anti-inflammation drugs,NSAIDs),這是一類具有解熱鎮(zhèn)痛作用且療效顯著的藥物,包括某些復(fù)合制劑。主要包括阿司匹林,復(fù)方阿司匹林(APC),去痛片(索密痛),安痛定,氨基比林,安乃近,撲熱息痛,感冒通,復(fù)方茶堿,復(fù)方撲爾敏,抗感5號(hào),保泰松,克感敏,速效感冒膠囊,消炎痛,布洛芬(芬必得),萘洛芬,酮洛芬,F(xiàn)lurbiprofen,炎痛喜康(Piroxicam),甲滅酸,氯滅酸,雙氯滅痛、sulindac,烯氯苯乙酸,萘普生,苯氧布洛芬,酮基布洛芬。
(二)抗菌藥
青霉素,氨芐青霉素,頭孢氨芐,頭孢噻吩,紅霉素,多粘菌素B,鏈霉素,萬(wàn)古霉素,博萊霉素,新霉素,四環(huán)素,氯霉素,灰黃霉素,螺旋霉素,慶大霉素,林可霉素,卷曲霉素,二性霉素,平陽(yáng)霉素,竹桃霉素,吡哌酸,磺胺類,呋喃類?;颊呖赡苡性S多種藥物過(guò)敏史。可在用藥過(guò)程中發(fā)生哮喘,有的患者去做過(guò)敏試驗(yàn)時(shí)也可誘發(fā)哮喘,誘發(fā)哮喘時(shí)常伴有其他過(guò)敏性疾病癥狀,如皮疹,喉部水腫,休克等。
(三)β-受體阻斷劑
心得安,心得平,心得寧,心得靜,噻嗎心安、阿替洛爾和美托洛爾等。值得注意的是據(jù)報(bào)告既往無(wú)心肺疾患的人應(yīng)用較大劑量心得安也可發(fā)生哮喘,另外對(duì)于易感患者即使用0.5%噻嗎心安滴眼液也會(huì)誘發(fā)嚴(yán)重支氣管痙攣。
(四)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑
卡托普利、依那普利、貝那普利、培哚普利、雷米普利、lisinopril和spirapril等,這些藥物可以抑制緩激肽的降解,從而誘發(fā)氣道高反應(yīng)性。
(五)含碘造影劑
如碘化油、乙碘油、碘苯酯、碘番酸、碘海醇、伊索顯、泛影葡胺等,發(fā)生率不到2%,注射0.5-1.0ml含碘造影劑即可引起嚴(yán)重哮喘發(fā)作,甚至死亡,任何一種含碘造影劑均可誘發(fā)哮喘,但以含有甲基葡胺的造影劑致哮喘發(fā)生率最高
(六)麻醉劑及肌松劑
普魯卡因,利多卡因,可卡因,硫噴妥鈉,溴化潘克羅寧,氯化筒箭毒堿,琥珀酸膽堿,這些藥物誘發(fā)哮喘的機(jī)制仍然不明。
(七)蛋白與酶制劑
胰島素,ACTH,細(xì)胞色素C,腦垂體后葉粉劑和提取物,鏈激酶,胰蛋白酶,α-糜蛋白酶,抑肽酶,各種疫苗和抗毒血清,口服花粉制劑,苯丙酸諾龍,丙種球蛋白,三磷酸腺苷。
(八)膽堿制劑
乙酰膽堿,乙酰甲膽堿,匹羅卡品,琥珀酰膽堿,騰喜龍,新斯的明,加蘭他敏,毛果蕓香堿。
(九)降壓藥
利血平,甲基多巴,胍乙啶。
(十)抗心律失常藥
奎尼丁,普魯卡因酰胺,洋地黃,乙胺碘呋酮。
(十一)擬交感神經(jīng)藥物
異丙基腎上腺素(喘息定),腎上腺素,麻黃素,多與用藥劑量大有關(guān)。
(十二)驅(qū)蟲藥
驅(qū)回靈,吡喹酮,戊烷脒,海群生。
(十三)抗結(jié)核藥
對(duì)氨基水楊酸,吡嗪酰胺,乙胺丁醇,乙硫異煙肼,利福平。
(十四)其他
某些疫苗,破傷風(fēng)抗毒素,吡唑酮衍生物,維腦路通,氨茶堿,撲爾敏,硫唑嘌呤,咖啡因,嗎啡,脫氫膽酸鈉,硫氧嘧啶,可待因,華法令,巴比妥,維生素B6,維生素K,樟腦酊,右旋糖酐,乙酰唑胺,甲氰咪胍,甘露醇,黃體酮,山莨菪堿,阿托品,組織胺,抗眩啶,阿米替林,氯丙嗪,葡萄糖酸鈣,色甘酸鈉,氫化可的松(酒精制劑),地塞米松,丙酸倍氯米松氣霧劑等均有誘發(fā)哮喘發(fā)作的可能。
藥物性哮喘的發(fā)病機(jī)制
藥物性哮喘的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜,不同的藥物可能通過(guò)同一發(fā)病機(jī)理而引起哮喘,而有時(shí)一種藥物則可能通過(guò)幾種不同機(jī)制誘發(fā)哮喘,目前認(rèn)為藥物誘發(fā)哮喘的機(jī)理可以歸納為以下幾個(gè)方面:
1、發(fā)作的機(jī)制就是通過(guò)有特異性IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)誘發(fā)支氣管痙攣,因此常同時(shí)伴有蕁麻疹,或過(guò)敏性休克。此外阿司匹林誘發(fā)的哮喘也被許多作者認(rèn)為與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān),但仍然有較大爭(zhēng)議。由含碘造影劑誘發(fā)的哮喘也屬于一種由IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng),碘制劑可引起嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)。有人認(rèn)為藥物性哮喘的發(fā)生也可能Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。
2、抑制環(huán)氧化酶:是阿司匹林性哮喘的主要機(jī)制之一。阿司匹林類藥物誘發(fā)哮喘的主要機(jī)制是通過(guò)抑制環(huán)氧化酶(Cycloxygenase,COX),包括抑制COX-1和COX-2,結(jié)果花生四烯酸向5-脂氧化酶途徑轉(zhuǎn)化,在5-脂氧化酶作用下花生四烯酸被大量轉(zhuǎn)化為硫肽白三烯(LTs),LTs可誘發(fā)支氣管痙攣。此外阿司匹林抑制環(huán)氧化酶還可使具有松弛氣道平滑肌作用的PGE生成減少。
3、正常藥理作用;應(yīng)用心得安等β-受體阻斷類藥物可能導(dǎo)致哮喘劇烈發(fā)作,其機(jī)制是心得安的正常藥理作用阻斷β-受體本身就可以誘發(fā)哮喘。此外,組織胺、乙酰膽堿因其本身藥理作用也可誘發(fā)哮喘。
4、藥物對(duì)呼吸道粘膜的局部刺激:垂體后葉粉劑,色甘酸鈉,痰易凈,某些糖皮質(zhì)激素氣霧劑和粉霧劑等吸入可以誘發(fā)哮喘,主要是因?yàn)槲肷鲜鏊幬锟蓪?duì)氣道粘膜局部產(chǎn)生直接刺激作用引起氣道平滑肌痙攣。
5、β-受體阻斷作用:過(guò)量使用異丙腎上腺素時(shí),其中間代謝產(chǎn)物——3甲氧基異丙腎上腺素對(duì)于β-受體具有阻斷作用,故可誘發(fā)哮喘。<BR>6、補(bǔ)體活化學(xué)說(shuō):Till等證實(shí)泛影葡胺等碘造影劑可以在體外激活少數(shù)患者的補(bǔ)體系統(tǒng)。其機(jī)制是含碘造影劑可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,從而引起Ⅻ因子活化,造成凝血血塊溶解,補(bǔ)體激活系統(tǒng)啟動(dòng),釋放過(guò)敏反應(yīng)毒素,使嗜堿粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞脫顆粒,釋放組胺,導(dǎo)致Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)發(fā)生,造成氣道平滑肌痙攣,粘膜腫脹,血管通透性增高而引起哮喘。
7、乙酰化理論:某些藥物可使體內(nèi)蛋白質(zhì)發(fā)生乙?;蔀樽冃缘鞍?,機(jī)體對(duì)于這種變性蛋白可產(chǎn)生抗體,從而引起變態(tài)反應(yīng)。
8、結(jié)構(gòu)相似學(xué)說(shuō):該學(xué)說(shuō)是Kounis提出的,其主要認(rèn)為許多可誘發(fā)哮喘的藥物都有類似的苯環(huán)結(jié)構(gòu),當(dāng)這些藥物經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)肺臟時(shí)可以引起支氣管痙攣。
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