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      降糖藥物的分類

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        糖尿病是一種因胰島素絕對或相對不足,或者靶細胞對胰島素敏感性降低引起的以糖代謝紊亂為主的慢性綜合性疾病,你知道降糖藥物的分類嗎?下面是學習啦小編為你整理的降糖藥物的分類的相關內容,希望對你有用!

        降糖藥物的分類

        促胰島素分泌劑

        促胰島素分泌劑是備用一線降糖藥,這類藥物有磺脲類以及非磺脲類。主要通過促進胰島素分泌而發(fā)揮作用,抑制ATP依賴性鉀通道,使K+外流,β細胞去極化,Ca2+內流,誘發(fā)胰島素分泌。此外,還可加強胰島素與其受體結合,解除受體后胰島素抵抗的作用,使胰島素作用加強。

        磺脲類促泌劑

        (一)格列吡嗪(美吡達、瑞羅寧、迪沙、依吡達、優(yōu)噠靈):為第二代磺酰脲類藥,起效快,藥效在人體可持續(xù)6-8小時,對降低餐后高血糖特別有效;由于其代謝產物無活性,且排泄較快,因此較格列本脲較少引起低血糖反應,適合老年患者使用。

        (二)格列齊特(達美康):為第二代磺酰脲類藥,其藥效比第一代甲苯磺丁脲強10倍以上;此外,它還有抑制血小板粘附、聚集作用,可有效防止微血栓形成,從而可預防2型糖尿病的微血管病變。適用于成年型2型糖尿病、2型糖尿病伴肥胖癥或伴血管病變者。老年人及腎功能減退者慎用。

        (三)格列本脲(優(yōu)降糖):為第二代磺酰脲類藥,它在所有磺酰脲類藥中降糖作用最強,為甲苯磺丁脲的200-500倍,其作用可持續(xù)24小時。可用于輕、中度非胰島素依賴型2型糖尿病,但易發(fā)生低血糖反應,老人和腎功能不全者應慎用。

        (四)格列波脲(克糖利):較第一代甲苯磺丁脲強20倍,與格列本脲相比更易吸收、較少發(fā)生低血糖;其作用可持續(xù)24小時。可用于非胰島素依賴型2型糖尿病。

        (五)格列美脲(亞莫利):為第三代口服磺酰脲類藥,其作用機制同其它磺酰脲類藥,但能通過與胰島素無關的途徑增加心臟葡萄糖的攝取,比其他口服降糖藥更少影響心血管系統(tǒng);其體內半衰期可長達 9小時,只需每日口服1次。適用于非胰島素依賴型2型糖尿病。

        (六)格列喹酮(糖適平等):第二代口服磺脲類降糖藥,為高活性親胰島β細胞劑,與胰島β細胞膜上的特異性受體結合,可誘導產生適量胰島素,以降低血糖濃度??诜酒?~2.5小時后達最高血藥濃度,很快即被完全吸收。血漿半衰期為1.5小時,代謝完全,其代謝產物不具有降血糖作用,代謝產物絕大部分經膽道消化系統(tǒng)排泄。適用于單用飲食控制療效不滿意的輕、中度非胰島素依賴型2型糖尿病,且病人胰島B細胞有一定的分泌胰島素功能,并且無嚴重的并發(fā)癥。

        以上為目前常用的磺脲類降糖藥,其降糖強度從強至弱的次序為:格列本脲>格列吡嗪>格列喹酮>格列齊特。

        非磺脲類苯茴酸類衍生物促泌劑

        可直接改善胰島素早相分泌缺陷,對降低餐后血糖有著獨特的優(yōu)勢。研究發(fā)現(xiàn),瑞格列奈治療組的胰島素分泌可恢復至健康對照組水平。瑞格列奈還可以恢復胰島素脈沖式分泌,并在一定程度上改善胰島素敏感性。常用藥物有瑞格列奈、那格列奈。瑞格列奈(諾和龍):該藥不引起嚴重的低血糖、不引起肝臟損害,有中度肝臟及腎臟損害的患者對該藥也有很好的耐受性,藥物相互作用較少,適用于餐后血糖的控制。

        二甲雙胍類

        鹽酸二甲雙胍是首選一線降糖藥,本類藥物不刺激胰島β細胞,對正常人幾乎無作用,而對2型糖尿病人降血糖作用明顯。它不影響胰島素分泌,主要通過促進外周組織攝取葡萄糖、抑制葡萄糖異生、降低肝糖原輸出、延遲葡萄糖在腸道吸收,由此達到降低血糖的作用。常用藥物有二甲雙胍。二甲雙胍(格華止,美迪康):其降糖作用較苯乙雙胍弱,但毒性較小,對正常人無降糖作用;與磺酰脲類藥比較,本品不刺激胰島素分泌,因而很少引起低血糖;此外,本品具有增加胰島素受體、減低胰島素抵抗的作用,還有改善脂肪代謝及纖維蛋白溶解、減輕血小板聚集作用,有利于緩解心血管并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展,是兒童、超重和肥胖型2型糖尿病的首選藥物。主要用于肥胖或超重的2型糖尿病患者,也可用于1型糖尿病患者,可減少胰島素用量,也可用于對胰島素抵抗綜合征的治療;由于它對胃腸道的反應大,應于進餐中或餐后服用。腎功能損害患者禁用。

        α-糖苷酶抑制劑

        α-葡萄糖苷酶抑制劑是備用一線降糖藥,本類藥物競爭性抑制麥芽糖酶、葡萄糖淀粉酶及蔗糖酶,阻斷1,4—糖苷鍵水解,延緩淀粉、蔗糖及麥芽糖在小腸分解為葡萄糖,降低餐后血糖。其常用藥物有:糖-100、阿卡波糖、伏格列波糖。

        (一)糖-100:主要成分BTD-1是調節(jié)飯后血糖急速增加的大豆發(fā)酵提取物,利用枯草芽孢桿菌MORI利用脫脂豆粕生產的??莶菅挎邨U菌MORI產生的1-脫氧野尻霉素(DNJ)對小腸絨毛里面的α-葡萄糖苷酶有很好的抑制活性。

        (二)阿卡波糖(拜唐平):單獨使用不引起低血糖,也不影響體重;可與其它類口服降糖藥及胰島素合用。可用于各型糖尿病,以改善2型糖尿病病人餐后血糖,亦可用于對其它口服降糖藥藥效不明顯的患者。

        (三)伏格列波糖(倍欣):為新一代α糖苷酶抑制劑。該藥對小腸黏膜的α—葡萄苷酶(麥芽糖酶、異麥芽糖酶、苷糖酶)的抑制作用比阿卡波糖強,對來源于胰腺的α—淀粉酶的抑制作用弱??勺鳛?型糖尿病的首選藥,也可與其它類口服降糖藥及胰島素合用

        胰島素增敏劑

        本類藥物通過提高靶組織對胰島素的敏感性,提高利用胰島素的能力,改善糖代謝及脂質代謝,能有限降低空腹及餐后血糖。單獨使用不引起低血糖,常與其它類口服降糖藥合用,能產生明顯的協(xié)同作用。其常用藥物有羅格列酮、吡格列酮。

        (一)羅格列酮(文迪雅):新型胰島素增敏劑,對于因胰島素缺乏引起的1型糖尿病患者和胰島素分泌量極少的2型糖尿病無效。老年患者及腎功能損害者服用時無需調整劑量。貧血、浮腫、心功能不全患者慎用,肝功能不全患者不適用。作為常用的降糖藥,文迪雅由于存在引發(fā)心血管疾病風險,英國葛蘭素史克公司已停止了該藥在中國的推廣工作,專家建議酌情慎用。

        (二)吡格列酮:噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,作用機制與胰島素的存在有關,可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗,增加依賴胰島素的葡萄糖的處理,并減少肝糖的輸出。適用于2型糖尿病(或非胰島素依賴性糖尿病,NIDDM)。在臨床對照試驗中,吡格列酮與磺酰脲、二甲雙胍或胰島素合用,能提高療效。同時隨著同類藥羅格列酮(文迪亞)在全球的使用受到限制或者禁止,吡格列酮的市場將有所擴大。

        二肽基肽酶-4

        二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑,自2006年10月以來在全球80多個國家獲得批準,2010年在中國上市。它提高一種被稱為“腸促胰島激素”GLP-1的生理機制減少GLP-1在人體內的失活,通過影響胰腺中的β細胞和α細胞來調節(jié)葡萄糖水平。目前二肽基肽酶已有多個產品上市,如西格列汀,沙格列汀,維格列汀。

        GLP-1受體激動劑

        胰高血糖素多肽,GLP-1受體激動劑是葡萄糖依賴性促胰島素多肽GIP兩種主要的腸促胰素。GLP-1受體激動劑以葡萄糖濃度依賴性的方式增強胰島素分泌、抑制胰高血糖分泌、延緩胃排空,通過中樞性的食欲抑制來減少進食量。具有減輕體重作用,并且可能在降低血壓等方面有較好的前景。GLP-1的存在是β細胞再生的重要條件。2004年發(fā)現(xiàn),使用GLP-1后,β細胞再生增強而凋亡受抑制,并促進了胰管干細胞向β細胞分化。GLP-1類似物被稱為β細胞的分化因子(使新生增加)、生長因子(使復制增強)和生存因子(使生存時間延長、凋亡減少)。2005年FDA批準皮下制劑使用,如艾塞那肽,利拉魯肽,適用于二甲雙胍、磺酰脲類等聯(lián)合應用不能充分控制血糖的2型糖尿病人。

        胰島素及其類似藥物

        胰島素是最有效的糖尿病治療藥物之一,胰島素制劑在全球糖尿病藥物中的使用量也位居第一。對于1型糖尿病患者,胰島素是唯一治療藥物,此外,約有30-40%的2型糖尿病患者最終需要使用胰島素。目前國內外多家研究機構都在加緊對胰島素非注射劑的研發(fā)。

        降糖藥物的注意問題

        有不少糖尿病患者雖然服用降糖藥,但血糖控制并不理想,其原因多種多樣?;颊咴诳诜堤撬幬镏委熤凶⒁庖韵聠栴}。首先,不要頻繁更換藥物一些磺脲類降糖藥在體內有隨時間延長藥物作用逐漸增強的過程。一些患者不了解這一點,往往服用幾天或十幾天,見血糖、尿糖下降不滿意,即急于換藥。事實上,有些降糖藥服至半個月甚至1個月時才達到最大的降糖效用。

        其次,同類藥物不要聯(lián)合使用每種降糖藥都有最大有效量,未用到這個最大有效劑量,不要輕易認為某種藥物無效。較合理的服藥方法為:根據血糖逐漸調整服降糖藥的劑量,服至該藥的最大有效劑量,血糖控制仍不滿意要及時聯(lián)合應用其他藥物,但不要同時應用兩種同類藥物?;颊哒{整用藥時要咨詢醫(yī)生,不要自作主張。目前主張當一種降糖藥物用到中等劑量尚不能良好控制高血糖時,就要開始聯(lián)合兩種甚至三種口服降糖藥。如果用了兩種口服降糖藥仍不能控制高血糖,可聯(lián)合胰島素治療。

        再者,降糖藥不是越貴越好藥物的價格與其療效并不成正比,不應以價格高低評價降糖效果。我們不應該說哪種藥好,而應該看哪種降糖藥更適合。因為對甲有效的藥物,不一定對乙也有效,有時對乙不但無效,甚至有害。

        最后,糖友最好按體重年齡選降糖藥。對于重度肥胖者,應先降低體重,再根據血糖選用降糖藥。糖尿病降糖治療是長期的甚至終身的,患者不應自行停藥或者減少用藥量。如有特殊情況,要征求醫(yī)生的意見。

        降糖藥物的選擇方法

        根據糖尿病類型選藥

        1型糖尿病患者自始至終都應使用胰島素治療。2型糖尿病患者一般選用口服降糖藥治療,但在下列情況下需用胰島素治療:①飲食、運動及口服降糖藥效果不好;②出現(xiàn)嚴重急、慢性并發(fā)癥(如酮癥酸中毒、糖尿病視網膜病變、尿毒癥等);③處于急性應激狀態(tài)(如嚴重感染、大型創(chuàng)傷及手術、急性心腦卒中等);④圍、孕產期。

        根據自然病程選藥

        在2型糖尿病早期,胰島素抵抗伴代償性的胰島素水平升高,首先應該考慮選擇改善胰島素抵抗和(或)延緩葡萄糖吸收的藥物。隨著病情進一步發(fā)展,患者胰島素分泌功能逐漸衰退,此時需再加用促進胰島素分泌的藥物。根據體型選藥理想體重(公斤)=身高(厘米)-105。如果實際體重超過理想體重10%,則認為體型偏胖,首選雙胍類或α-糖苷酶抑制劑,因為這類藥物有胃腸道反應和體重下降的副作用,對于超重或肥胖患者來說,正好化害為利;如果實際體重低于理想體重10%,則認為體型偏瘦,應該優(yōu)先使用胰島素促分泌劑(包括磺脲類和苯甲酸衍生物),因為該類藥物有致體重增加的副作用,對于消瘦者,正好一舉兩得。

        根據高血糖類型選藥

        如果空腹血糖不高,只是餐后血糖高,則首選α-糖苷酶抑制劑(如拜唐蘋)或苯甲酸衍生物(如諾和龍);如果空腹和餐后血糖都高,治療開始即可聯(lián)合兩種作用機制不同的口服藥物,如“磺脲類加雙胍類”或者“磺脲類加噻唑烷二酮類”。另外,對于初治時空腹血糖>13.9毫摩爾/升、隨機血糖>16.7毫摩爾/升的患者,可給予短期胰島素強化治療,消除葡萄糖毒性作用后再改用口服藥。


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