2019諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的歷史趣聞_2019諾貝爾生理學或醫(yī)學獎理由
諾貝爾獎(The Nobel Prize)，是以瑞典的著名化學家、硝化甘油炸藥的發(fā)明人阿爾弗雷德·貝恩哈德·諾貝爾(Alfred Bernhard Nobel)的部分遺產(3100萬瑞典克朗)作為基金在1895年創(chuàng)立的獎項。在世界范圍內，諾貝爾獎通常被認為是所有頒獎領域內最重要的獎項。下面是小編為大家收集的關于2019諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的歷史趣聞_2019諾貝爾生理學或醫(yī)學獎理由。希望可以幫助大家。
諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的歷史趣聞
1895年11月27日，瑞典化學家阿爾弗雷德·諾貝爾簽署了他的遺囑，將他的大部分財產用于獎勵表彰在物理、化學、生理學或醫(yī)學、文學與和平領域作出杰出貢獻的人，這就是大家熟知的諾貝爾獎。1968年，瑞典銀行(瑞典中央銀行)為了紀念阿爾弗雷德·諾貝爾，設立了瑞典銀行經濟學獎，即后來的諾貝爾經濟學獎。
2019年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎10月7日新鮮“出爐”，所謂月兒彎彎照九州，幾家歡樂幾家愁。
在諾貝爾生理學或醫(yī)學獎百年歷史中，有人過世3天獲殊榮，有人陪跑32載終成空。諾貝爾獎官網在近日的報道中，為我們分享了1901年至2018年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的相關事實和趣聞。
獎章的含義
每名諾貝爾獎得主將得到3樣東西：一份諾貝爾獎獲獎證書、一枚諾貝爾獎獎章和一份獎金證書。每一份諾貝爾獎證書都是由瑞典和挪威最為卓越的藝術家和書法家創(chuàng)作的獨一無二的藝術品。獎章背面圖案是古希臘神話中的健康女神正從巖石中收集泉水，為生病的少女解渴。獎章上刻有一句拉丁文，大致翻譯為：新發(fā)現(xiàn)使生命更美好。
頒獎109次
自1901年以來，諾貝爾生理學或醫(yī)學獎共頒發(fā)了109次。其中1915、1916、1917、1918、1921、1925、1940、1941和1942年未頒發(fā)。
為什么呢?諾貝爾基金會的章程規(guī)定：“如果提名的成就未達到諾貝爾獎標準，獎金將被保留到下一年。如果下一年依然沒有符合規(guī)定的獲獎者，獎金將會存入基金會儲備資金中?！贝送?，在第一次世界大戰(zhàn)和第二次世界大戰(zhàn)期間，諾貝爾獎的頒獎次數(shù)也減少了。
獲獎216人
1901—2018年間，共有216人獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。其中1人、2人、3人榮膺該獎的次數(shù)分別為39次、33次和37次。
為什么會出現(xiàn)這種情況呢?諾貝爾基金會的章程規(guī)定：“如果有兩項研究都被認為應該獲獎，那么這兩項工作將平分獎金。如果其中一項研究由兩到三人共同完成，那么獎金將一起授予他們。在任何情況下，獎金得主不得超過三人?！?/p>
迄今最年輕的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主是加拿大生理學家、外科醫(yī)師弗雷德里克·班廷。他與C.H.貝斯特等一同從動物胰腺中提得可供臨床應用的胰島素，為臨床治療糖尿病作出巨大貢獻，因此榮膺1923年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，所謂“有志不在年高”是也。
迄今最年長的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲獎者是美國生物學家裴頓·勞斯。他因發(fā)現(xiàn)了病毒在某些癌癥中所扮演的角色而榮膺1966年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。真可謂老驥伏櫪，志在千里!
12名女性
216名諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的獲獎者中，12人為女性。其中，美國細胞遺傳學家芭芭拉·麥克林托克是唯一獨享該獎項的獲獎者，她因發(fā)現(xiàn)玉米中的“跳躍基因”而獲獎，1983年獲此殊榮時她已81歲高齡。最近一次獲得該獎項的女科學家是來自中國的屠呦呦。
900萬瑞典克朗
2001—2011年的單項獎金為1000萬瑞典克朗;2012—2016年因基金收益下降，獎金下調為800萬瑞典克朗。2017年，基金財務狀況好轉，獎金改為900萬瑞典克朗。今年每項獎的獎金仍為900萬瑞典克朗。
逝去3天獲殊榮
目前，還沒有人多次獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。但由于機緣巧合，有人死后獲得該獎項。
從1974年起，諾貝爾基金會章程就規(guī)定，諾貝爾獎不能頒給已經過世的科學工作者，而在宣布獲獎后獲獎人才去世的情況不在其列。而在1974年前，諾貝爾獎有兩次頒給了已經過世的科學家：分別是1961年諾貝爾和平獎得主達格·哈馬舍爾德和1931年諾貝爾文學獎得主埃里克·阿克塞爾·卡爾費爾特。
但歷史總是充滿了各種偶然和巧合。2011年，諾貝爾生理學或醫(yī)學獎公布后，人們才發(fā)現(xiàn)其中一位得主拉爾夫·斯坦曼(因在樹突狀細胞研究中作出的貢獻而獲獎)3天前就已過世。諾貝爾基金會董事會對相關法規(guī)進行審查后得出結論稱：斯坦曼應該繼續(xù)保留諾貝爾獎得主的稱號，因為宣布他得獎時并不知道他已經去世。
盡管如此，斯坦曼這位“大?！弊罱K沒能知道自己已獲得無數(shù)同行夢寐已久的諾貝爾獎，當然更無法去斯德哥爾摩發(fā)表演講、參加盛典，享受人生的輝煌時刻，可謂遺憾至極。
陪跑32年終成空
這個世界上有幸運兒，當然也有與諾貝爾獎失之交臂、抱憾終生的“棄兒”。
奧地利神經病學家和精神分析創(chuàng)始人西格蒙德·弗洛伊德32次被提名諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，但從未獲獎。1929年，諾貝爾醫(yī)學委員會聘請的一位專家認為，由于弗洛伊德的研究沒有科學價值，因此沒有必要對他進行進一步調查。
此外，弗洛伊德還曾被1915年諾貝爾文學獎得主羅曼·羅蘭提名1936年諾貝爾文學獎，當然最終也未獲獎。
基因科學領域獲獎者最多
諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲獎者涉足領域最普遍的是基因科學，共有48位科學家獲獎。
父子兵、夫唱婦隨、兄弟連
所謂虎父無犬子，諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主中也不乏來自同一家族的人。包括父子、夫婦以及龍兄虎弟等。
其中夫唱婦隨的科研伉儷有：美國科學家格蒂·特蕾莎·科里與丈夫卡爾·科里及阿根廷醫(yī)生貝爾納多·奧賽因發(fā)現(xiàn)糖代謝中酶促反應被授予諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。格蒂·科里是第一位獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的美國女性。
此外，挪威科學家邁-布里特·莫澤和丈夫愛德華·莫澤及英國科學家約翰·奧·基夫因發(fā)現(xiàn)大腦中的定位系統(tǒng)而榮膺2014年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。
上陣父子兵!瑞典科學家漢斯·馮·奧伊勒·切爾平1929年榮獲諾貝爾化學獎，兒子生理學家和藥理學家烏爾夫·馮·奧伊勒獲得1970年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎。此外，美國科學家阿瑟·科恩伯格1959年獲得諾貝爾生理學或醫(yī)學獎，兒子羅杰·科恩伯格則于2006年獲得了諾貝爾化學獎。
荷蘭科學家簡·丁伯根1969年獲得諾貝爾經濟學獎，其弟尼可拉斯·丁伯根則是1973年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主。
為何他們可以獲得2019諾貝爾生理學或醫(yī)學獎?
今年諾貝爾獎獲得者的開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)，解釋了生命中最重要的氧氣適應過程的機制。他們?yōu)槲覀兞私庋跛饺绾斡绊懠毎x和生理功能奠定了基礎。他們的發(fā)現(xiàn)，也為抗擊貧血、癌癥和許多其他疾病的新策略鋪平了道路。
氧氣的化學式為O 2，約占地球大氣的五分之一。氧氣對動物生命至關重要，幾乎所有動物細胞中的線粒體都會利用氧氣，將食物轉化為有用的能量。
奧托·沃伯格(Otto Warburg)是1931年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎的獲得者，他揭示出，這種轉換是酶促過程。
在進化過程中，生命體發(fā)展了確保向組織和細胞充分供氧的機制。頸動脈作為大血管，包含專門的細胞，可以感應血液中的氧氣含量。1938年的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎成果發(fā)現(xiàn)，頸動脈體進行血氧感知后，通過與大腦直接通信來控制呼吸頻率。
缺氧誘導因子(HIF)被發(fā)現(xiàn)
除了對低氧水平(低氧)進行頸動脈體控制的快速適應外，還有其他一些基本的生理適應性。對缺氧的關鍵生理反應是促紅細胞生成素(EPO)激素水平的升高，這會導致紅血球產量的增加(促紅細胞生成)。激素控制紅細胞生成的重要性在20世紀初就已為人所知，但是這種過程如何由氧本身控制仍然是個謎。
格雷格·L·賽門扎研究了EPO基因，以及如何通過改變氧氣含量來調節(jié)它。通過使用基因修飾的小鼠，顯示了位于EPO基因旁邊的特定DNA片段介導了對缺氧的反應。
彼得·拉特克利夫爵士還研究了EPO基因的氧依賴性調節(jié)，兩個研究小組都發(fā)現(xiàn)，幾乎所有組織中都存在氧傳感機制，而不僅存在于通常產生EPO的腎細胞中。這些重要發(fā)現(xiàn)表明，該機制在許多不同的細胞類型中是通用的。
賽門扎希望確定介導這種反應的細胞成分。在培養(yǎng)的肝細胞中，他發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質復合物，該復合物以一種依賴氧氣濃度的方式與上述DNA片段結合。他稱這種復合物為缺氧誘導因子(HIF)。賽門扎致力于純化這種誘導因子，并作出了包括鑒定編碼HIF基因在內的關鍵發(fā)現(xiàn)。
1995年，他發(fā)現(xiàn)缺氧誘導因子由兩種不同的DNA結合蛋白組成，這兩者分別被命名為HIF-1a和ARNT。由此，研究人員可以著手探索整個氧傳導機制的參與部分和其工作機理了。
林道氏病(VHL)竟成“合作伙伴”
當氧氣水平很高時，細胞中幾乎不含HIF-1α。但是，當氧含量低時，HIF-1α的量增加，因此它可以結合并調節(jié)EPO基因以及其他具有HIF結合DNA片段的基因。
幾個研究小組表明，通常能迅速降解的HIF-1α在缺氧條件下降解減緩。然而，在正常氧氣水平下，一種被稱為蛋白酶體的細胞機器也會降解HIF-1α。在這種情況下，一種小肽泛素被添加到HIF-1α蛋白中，而泛素的主要功能是標記需要分解掉的蛋白質。但泛素如何以氧依賴的方式結合HIF-1α，仍然是一個核心問題。
答案來自一個意想不到的方向。
在賽門扎和拉特克里夫探索EPO基因調控的同時，癌癥研究人員小威廉·凱林正在研究一種遺傳綜合征，即馮·希佩爾·林道氏病(VHL疾病)。這種遺傳疾病會導致遺傳性VHL突變的家庭罹患某些癌癥的風險急劇增加。
凱林的研究表明，VHL能基因編碼一種可預防癌癥發(fā)作的蛋白質，而缺乏功能性VHL基因的癌細胞會異常高水平表達低氧調節(jié)基因，但當VHL基因重新引入癌細胞后，則恢復了正常水平。
這是一個重要線索，表明VHL以某種方式參與了對缺氧反應的控制。然后，拉特克利夫和他的研究小組又做出了一個關鍵發(fā)現(xiàn)：證明VHL可以與HIF-1α物理相互作用，并且是正常氧水平下降解所必需的。這一成果最終將VHL與HIF-1α直接聯(lián)系起來。
氧氣感應機制謎題終于“”
然而，科學家仍然缺少對氧含量如何調節(jié)VHL與HIF-1α之間相互作用的理解。
對這一答案的搜索，集中在已知對VHL依賴的降解很重要的HIF-1α蛋白的特定部分，凱林和拉特克里夫都懷疑，氧感測作用機制的關鍵，應該在該蛋白結構域中的某個位置。
2001年，在兩篇同時發(fā)表的文章中，他們表明，在正常的氧氣水平下，羥基會在HIF-1α的兩個特定位置處添加。
這種蛋白質修飾被稱為脯氨酰羥化，使VHL能夠識別并結合到HIF-1α，由于參與到這一修飾中的脯氨酰羥化酶是對氧敏感的，因此這一發(fā)現(xiàn)解釋了正常氧水平下VHL控制HIF-1α降解的過程。
拉特克里夫等人的進一步研究，確定了負責這一關鍵機制的脯氨酰羥化酶。他們的研究還表明，HIF-1α的基因激活功能受氧依賴性羥基化作用的調節(jié)。
至此，今年的諾貝爾獎獲得者們，已經闡明了氧氣感應機制，并展示了其工作原理。
氧氣調節(jié)機制直接影響生理和病理
由于這些諾貝爾獎獲得者的開創(chuàng)性工作，我們對不同的氧氣水平如何調節(jié)基本的生理過程了解更多。
氧傳感機制能使細胞適應低氧水平的新陳代謝。劇烈運動時的肌肉細胞就是一個例子。氧感測控制的適應性案例，還包括新血管的產生和紅細胞的產生;我們的免疫系統(tǒng)和許多其他生理功能也可以通過氧感應機制進行微調;甚至在胎兒發(fā)育過程中，對于控制正常的血管形成和胎盤發(fā)育，氧氣傳感也被證明是必不可少的。
氧感測是許多疾病的核心。
例如，患有慢性腎功能衰竭的患者通常由于EPO表達降低而患有嚴重的貧血。而這項研究表明，EPO由腎臟中的細胞產生，對于控制紅細胞的形成至關重要。
此外，氧調節(jié)機制在癌癥中具有重要作用。在腫瘤中，利用氧氣調節(jié)機制刺激血管形成并重塑新陳代謝，從而使癌細胞有效增殖。
在學術機構的實驗室和制藥公司中，科學家正在努力，希望開發(fā)出可以通過激活或阻斷氧氣感應機制來干擾不同疾病狀態(tài)的藥物。
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