注射用阿糖胞苷說明書
注射用阿糖胞苷說明書
賽德薩(阿糖胞苷)治療急性白血病、非何杰金氏淋巴瘤。下面是學(xué)習(xí)啦小編整理的注射用阿糖胞苷說明書，歡迎閱讀。
注射用阿糖胞苷商品介紹
通用名：注射用阿糖胞苷
生產(chǎn)廠家: 意大利 Actavis Italy S.p.A.
批準(zhǔn)文號：注冊證號H20100594
藥品規(guī)格：0.1g：5ml
藥品價(jià)格：￥50元
注射用阿糖胞苷說明書
【商品名】賽德薩 注射用阿糖胞苷
【通用名】注射用阿糖胞苷
【英文名】Cytarabine for Injection
【漢語拼音】ZhuSheYongATangBaoGan
【主要成份】阿糖胞苷，輔料是鹽酸、氫氧化鈉。
【性狀】白色至類白色凍干塊狀物。
【適應(yīng)癥】
成人和兒童急性非淋巴細(xì)胞性白血病的誘導(dǎo)緩解和維持治療。它對其他類型的白血病也有治療作用，如 ：急性淋巴細(xì)胞性白血病，慢性髓細(xì)胞性白血病(急變期)。本品可單獨(dú)或與其他抗腫瘤藥聯(lián)合應(yīng)用 ;聯(lián)合用藥療效更好。如果無維持治療，阿糖胞苷誘導(dǎo)的緩解很短暫。
本品曾實(shí)驗(yàn)性地用于其他不同腫瘤的治療。一般而言，僅對少數(shù)實(shí)體腫瘤患者有效。含阿糖胞苷的聯(lián)合治療方案對兒童非何杰金氏淋巴瘤有效。
伴或不伴其他腫瘤化療藥，2-3 g/m[sup]2[/sup]高劑量的阿糖胞苷在1-3小時內(nèi)靜脈滴注，每12小時1次，共2-6 天，對高危白血病，難治性和復(fù)發(fā)性急性白血病有效。本品單獨(dú)或其他藥物聯(lián)合(甲氨蝶呤，氫化可的松琥珀酸鈉)鞘內(nèi)應(yīng)用可預(yù)防或治療腦膜白血病。
【用法用量】根據(jù)所用治療方案設(shè)定不同的給藥方法和療程。本品可供靜脈滴注、注射、皮下注射或鞘內(nèi)注射。與緩慢的靜脈滴注相比，給予快速靜脈注射時患者能耐受更高的劑量。這個現(xiàn)象可能與快速注射后，藥物迅速失活及短時間內(nèi)高濃度的藥物作用于可疑正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞有關(guān)。正常和腫瘤細(xì)胞對這些不同的給藥方法的反應(yīng)似是類似的，沒有證據(jù)表明兩種給藥方式中的哪一種更具臨床優(yōu)勢。
【藥理毒理】
本品是一種抗代謝藥物。盡管作用機(jī)制尚未完全闡明，但阿糖胞苷似通過抑制DNA 多聚酶而起作用。另據(jù)報(bào)道少量阿糖胞苷即能與DNA和RNA產(chǎn)生明顯結(jié)合。
臨床前安全性數(shù)據(jù)
在所有已試驗(yàn)的動物種屬中觀察到的阿糖胞苷的主要劑量限制性毒性為骨髓抑制，表現(xiàn)為巨幼紅細(xì)胞增多、網(wǎng)織紅細(xì)胞減少、白細(xì)胞減少、血小板減少。其它靶器官包括肝臟、腎臟和腦。有報(bào)道本品可引起廣泛的染色體損傷(包括染色質(zhì)斷裂)和培養(yǎng)的嚙齒類動物細(xì)胞惡變。在不同種屬動物中，阿糖胞苷具有胚胎毒性和致畸性，并產(chǎn)生圍產(chǎn)期和產(chǎn)后毒性。尚無正式的生殖力研究報(bào)道，但在接受阿糖胞苷治療的小鼠中觀察到精子頭部畸形。
【藥代動力學(xué)】
阿糖胞苷口服無效，僅有不到口服劑量20%的阿糖胞苷被胃腸道吸收。持續(xù)靜脈滴注可達(dá)到相對穩(wěn)定的血藥濃度。
皮下注射或肌肉注射阿糖胞苷后20-60分鐘，血中放射活性達(dá)峰值，但明顯低于靜脈給藥的血藥濃度。
不同患者接受相同劑量的阿糖胞苷后，血藥濃度的個體差異很大。一些研究發(fā)現(xiàn)血藥濃度的差異與臨床緩解率密切相關(guān)，血漿藥物濃度高者獲得更多的血液緩解機(jī)會。
【不良反應(yīng)】
可預(yù)見的不良反應(yīng)：
血液和淋巴系統(tǒng)癥狀
阿糖胞苷是一種骨髓抑制劑，應(yīng)用后會出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、巨幼紅細(xì)胞增多和網(wǎng)織紅細(xì)胞減少。這些反應(yīng)的嚴(yán)重程度取決于劑量和療程。骨髓和周圍血涂片可見細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變。5天連續(xù)靜脈滴注或50mg/m2-600mg/m2快速注射后，呈雙相白細(xì)胞抑制。與用藥前的細(xì)胞計(jì)數(shù)、劑量或療程無關(guān)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)在24小時內(nèi)開始下降，7—9天達(dá)低谷，然后在12天時有一個短暫的上升。第二次更嚴(yán)重的下降出現(xiàn)在15—24天，白細(xì)胞計(jì)數(shù)在隨后的10天內(nèi)迅速上升至用藥前水平?？擅黠@觀察到在第5天出現(xiàn)血小板抑制，并在12—15天降至低點(diǎn)，然后在以后的10天內(nèi)迅速上升至用藥前水平。
感染和侵染
身體任何部位的病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲或腐生生物感染，可能與使用阿糖胞苷單藥或與其他免疫抑制性藥物(其劑量已影響到細(xì)胞或體液免疫)聯(lián)合使用有關(guān)。此類感染可能很輕微，也可能非常嚴(yán)重，甚至有時是致命的。
【注意事項(xiàng)】
本品使用苯甲醇作為溶媒，禁用于兒童肌肉注射。只有對腫瘤化療有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生才可使用阿糖胞苷。
患者在誘導(dǎo)治療時，應(yīng)有足夠的實(shí)驗(yàn)室和輔助設(shè)備以監(jiān)測患者對藥物的耐受性，確?；颊呙庠馑幬锏亩拘該p害。阿糖胞苷的主要毒性反應(yīng)是骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板減少和貧血。程度較輕的毒性反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛、口腔潰瘍以及肝功能異常。
在考慮應(yīng)用本品治療時，醫(yī)生必須考慮藥物可能的療效和其毒性反應(yīng)。在考慮應(yīng)用或開始使用時，醫(yī)生必須熟悉下列內(nèi)容：
對血液系統(tǒng)的影響
阿糖胞苷是一種強(qiáng)效的骨髓抑制劑。骨髓抑制的嚴(yán)重程度取決于用藥的劑量以及用藥方案。對既往藥物已引起骨髓抑制的患者必須謹(jǐn)慎地開始用藥?；颊哂盟帟r必須接受密切的醫(yī)療監(jiān)護(hù)，在誘導(dǎo)治療時，須每天檢測白細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)。在周圍血象原始細(xì)胞消失后，需經(jīng)常進(jìn)行骨髓檢查。當(dāng)藥物引起骨髓抑制使血小板計(jì)數(shù)低于50,000/mm3或多核粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1000/mm3時，應(yīng)考慮停藥或更改治療方案。外周血有形成份計(jì)數(shù)在停藥后可能進(jìn)一步降低，在停藥后12—24天達(dá)低值。需要時，當(dāng)有確切骨髓恢復(fù)的表現(xiàn)時，可再次開始治療。必須具備處理可能導(dǎo)致死亡的骨髓抑制(粒細(xì)胞減少和其他機(jī)體防御功能受損所致的感染和血小板減少所致的出血)的條件。
阿糖胞苷治療曾發(fā)生過敏反應(yīng)。有過敏反應(yīng)導(dǎo)致心跳呼吸驟停，并需心肺復(fù)蘇的報(bào)道。上述情況在靜脈給予阿糖胞苷后立即發(fā)生。
大劑量方案
有報(bào)道網(wǎng)阿胞苷大劑量(2-3g/m2)治療后可發(fā)生嚴(yán)重的、甚至是致命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道和肺部毒性反應(yīng)(不同于阿糖胞苷常規(guī)方案治療引起的毒性反應(yīng))。這些反應(yīng)包括可逆的角膜毒性和出血性結(jié)膜炎，預(yù)防性局部應(yīng)用類固醇滴眼劑能預(yù)防或減輕癥狀，大腦和小腦功能失調(diào)，包括人格改變、嗜睡，驚厥和昏迷，通常可逆;嚴(yán)重的胃腸道潰瘍，包括腸壁囊樣積氣導(dǎo)致的腹膜炎，膿毒血癥和肝膿腫;肺水腫、肝臟損傷伴高膽紅素血癥;腸壞死;以及壞死性結(jié)腸炎。
大劑量阿糖胞苷治療后可發(fā)生嚴(yán)重的、有時是致命的肺部毒性、成人呼吸窘迫綜合征和肺水腫。有報(bào)道，對復(fù)發(fā)白血病患者采用試驗(yàn)性大劑量阿糖胞苷治療后突然發(fā)生呼吸窘迫綜合征，并迅速進(jìn)展為肺水腫，同時在X線攝影片上可見明顯的心臟肥大。
有骨髓移植前預(yù)處理采用試驗(yàn)性大劑量阿糖胞苷和環(huán)磷酰胺治療后發(fā)生心肌病井繼發(fā)死亡的報(bào)道。這可能取決于治療的方案。
成人急性非淋巴細(xì)胞性白血病患者采用大劑量阿糖胞苷、柔紅霉素和天門冬酰胺酶行鞏固治療后，出現(xiàn)外周運(yùn)動和感覺神經(jīng)病變。由于可以通過改變劑量和療程避免不可逆的神經(jīng)病變，大劑量使用阿糖胞苷的患者應(yīng)觀察神經(jīng)病變。
罕見導(dǎo)致脫皮的嚴(yán)重皮疹的報(bào)道。與本品標(biāo)準(zhǔn)治療方案相比，大劑量治療時完全脫發(fā)更多見。
如果用大劑量治療，不得使用含苯甲醇的稀釋劑。本品稀釋劑中含苯甲醇。據(jù)報(bào)道，苯甲醇與早產(chǎn)嬰兒的致命性“喘息綜合癥”有關(guān)。如行鞘內(nèi)用藥，不得使用古苯甲醇的稀釋液。許多醫(yī)生用不含防腐劑的0.9%氯化鈉溶液來配制注射液并立即應(yīng)用。
當(dāng)快速給予本品大劑量靜脈注射時，患者在注射后頻發(fā)惡心并可能嘔吐數(shù)小時。如靜脈滴注本品，則惡心和嘔吐的程度較輕。
常規(guī)劑量方案曾報(bào)道，采用常規(guī)劑量的阿糖胞苷聯(lián)合其他藥物治療的患者發(fā)生腹部壓痛(腹膜炎)和大便潛血陽性的結(jié)腸炎，伴中性粒細(xì)胞減少和血小板減少。經(jīng)非手術(shù)治療后緩解。有報(bào)道急性髓細(xì)胞性白血病患兒鞘內(nèi)和靜脈應(yīng)用常規(guī)劑量阿糖胞苷聯(lián)合其他藥物治療后，發(fā)生致死性的延遲的進(jìn)行性上行性麻痹。
肝和/或腎功能
人體的肝臟可對大部分的所給藥物解毒。尤其是腎或肝功能受損的患者在接受大劑量阿糖胞苷治療后發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的可能性更大。對于肝或腎功能不全的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品并可減少藥物劑量。
接受阿糖胞苷治療的患者應(yīng)定期進(jìn)行骨髓、肝臟和腎臟功能檢查。
腫瘤溶解綜合征
與其他細(xì)胞毒藥物相似，本品可引起繼發(fā)于腫瘤細(xì)胞迅速溶解的高尿酸血癥。臨床醫(yī)生應(yīng)觀察患者血尿酸水平，并準(zhǔn)備在需要時用支持治療和藥物治療來控制病情。
接受阿糖胞苷與其他藥物聯(lián)合治療的患者有發(fā)生急性胰腺炎的報(bào)道。
免疫抵制效應(yīng)/感染易感性增加
對于接受化療藥物包括阿糖胞苷而導(dǎo)致免疫妥協(xié)的患者，接種活疫苗或者減毒活疫苗可能會產(chǎn)生嚴(yán)重或致命的感染。正在接受阿糖胞苷治療的患者應(yīng)該避免接種活疫苗?？梢越臃N死疫苗或者滅活疫苗，但是對這些疫苗的免疫應(yīng)答可能會降低。
鞘內(nèi)應(yīng)用、配制鞘內(nèi)應(yīng)用的阿糖胞苷時，勿用含苯甲醇的稀釋液。
本品鞘內(nèi)應(yīng)用可引起全身毒性，需仔細(xì)監(jiān)測造血系統(tǒng)。可能需要調(diào)整抗白血病的治療。罕見嚴(yán)重毒性反應(yīng)。如幾天內(nèi)鞘內(nèi)和靜脈同時應(yīng)用阿糖胞苷，則發(fā)生脊髓毒性反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增大，但病情嚴(yán)重有生命危險(xiǎn)時，應(yīng)由經(jīng)治醫(yī)生決定是否靜脈和鞘內(nèi)同時應(yīng)用阿糖胞苷。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病局灶病變對本品的鞘內(nèi)注射可能無反應(yīng)，放療可能療效更好。
不相容性、藥物相容性
阿糖胞苷在特定濃度下，在5%葡萄糖水溶液中，可與下列藥物保持相容達(dá)8小時：阿糖胞苷0.8mg/ml和頭孢噻吩鈉1.0mg/ml;阿糖胞苷0.4mg/mL和強(qiáng)的松龍磷酸鈉0.2mg/mL;阿糖胞苷16 mcg/ml和硫酸長春新堿4mcg/ml。阿糖胞苷還與甲氨喋呤有物理相容性。
除上述藥物外，阿糖胞苷不可與其他藥物混合。在與任何其他藥物混合前應(yīng)確保相容性。
阿糖胞苷物理性質(zhì)上與肝素、胰島素、5-氟脲嘧啶、青霉素類例如苯唑西林和青霉素G以及甲基強(qiáng)的松龍琥珀酸鈉有配伍禁忌。
在靜脈滴注液中的穩(wěn)定性
阿糖胞苷化學(xué)和物理穩(wěn)定性研究的結(jié)果顯示，本品在靜脈滴注玻璃瓶和靜脈滴注塑料袋內(nèi)與注射用水、5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液配置成濃度為0.5mg/ml的輸注液時，其在室溫下可保持穩(wěn)定七天。與此相似，本品在靜脈滴注玻璃瓶和靜脈滴注塑料袋內(nèi)與5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖0.2%氯化鈉注射液或0.9%氯化鈉注射液配置成濃度為8-32mg/ml的輸注液時，亦可在室溫、-20℃和4℃下保持穩(wěn)定七天。
室溫下，阿糖胞苷在含50meg/500ml氯化鉀的5%萄萄糖水溶液或0.9%氯化鈉溶液中，濃度為2mg/ml時，可保持穩(wěn)定達(dá)八天。
室溫或冷藏溫度(8℃)下，阿糖胞苷在含50meq/L碳酸氫鈉的5%葡萄糖水溶液或5%葡萄糖0.2%氯化鈉溶液中，濃度為0.2-1.0mg/ml時，在Travenol玻璃瓶或Viaflex軟袋內(nèi)也可保持穩(wěn)定七天。
阿糖胞苷注射液以及用此注射液配制的靜脈輸注液中均不含抗菌藥物。因此建議使用前再進(jìn)一步稀釋，且輸注液配制好后應(yīng)盡快開始輸注。輸注應(yīng)在溶液配制好后的24小時內(nèi)完成并將殘液丟棄。
【禁忌】對阿糖胞苷過敏者禁用。
【孕婦及妊娠用藥】
無阿糖胞苷用于懷孕婦女的研究。已知本品對一些動物種屬有致畸作用。對已經(jīng)或可能懷孕婦女使用本品前需考慮對孕婦和胎兒潛在的利弊。建議育齡期婦女避孕。
懷孕期間接受過阿糖胞苷(單獨(dú)或與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用)治療的孕婦，可以分娩正常的嬰兒，但也有可能是早產(chǎn)兒或低體重兒。一些接觸過阿糖胞苷的正常嬰兒從出生后六周開始隨訪一直到七歲，并未發(fā)現(xiàn)異常。有一名似乎正常的嬰兒在出生90天時死于胃腸炎。
有先天性畸形的報(bào)道，特別是當(dāng)胎兒在妊娠前3個月內(nèi)接觸了全身應(yīng)用的阿糖胞苷時。此類畸形包括上肢和下肢遠(yuǎn)端缺損以及手足和耳的畸形。
宮內(nèi)接觸阿糖胞苷的嬰兒，在新生兒期有發(fā)生全血細(xì)胞減少，白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、電解質(zhì)異常、短暫的嗜酸眭粒細(xì)胞增多、IgM水平增高和高熱、膿毒血癥及死亡的報(bào)道。這些嬰兒中也有部分是早產(chǎn)兒。
對接受阿糖胞苷治療的孕婦曾施行過治療性流產(chǎn)。盡管有胎兒正常的報(bào)道，但其他報(bào)告均顯示對胎兒有影響，這種影響包括脾腫大和絨毛膜組織中C組染色體三體異常。
因?yàn)榧?xì)胞毒藥物潛在的致畸作用，特剮在妊娠早期(初的三個月)，應(yīng)將對胎兒潛在的危險(xiǎn)性和是否適宜繼續(xù)懷孕告知已經(jīng)或可能懷孕的應(yīng)用本品的患者。如果治療開始于懷孕中后期，仍存在致畸危險(xiǎn)，但相對較小。雖然有在懷孕全程均接受治療的患者仍分娩正常嬰兒，但應(yīng)建議對這些嬰兒進(jìn)行隨訪。
哺乳期用藥
目前尚不知道藥物是否從人乳汁中分泌。由于許多藥物可從人乳汁中分泌，而且阿糖胞苷對哺乳嬰兒具有潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須根據(jù)藥物對母親的重要性來決定是否停止哺乳或停用藥物。
【兒童用藥】本品在兒童中的應(yīng)用同成人。
【老年用藥】未見相關(guān)報(bào)導(dǎo)。
【藥物過量】本品過量無解毒藥。4.5g/m[sup]2[/sup] 靜脈滴注超過1 小時，每12 小時一次，共12 次已能引起不可逆中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性的增加和死亡。
【藥物相互作用】地高辛
患者接受含環(huán)磷酰胺、長春新堿和強(qiáng)的松的化療方案，無論是否包括阿糖胞苷或甲基芐肼，聯(lián)合β～醋地高辛治療，其地高辛穩(wěn)態(tài)血漿濃度和腎葡萄糖分泌發(fā)生可逆性地下降。洋地黃毒苷的穩(wěn)態(tài)濃度似不變。因此接受類似聯(lián)合化療方案治療的患者需密切監(jiān)測地高辛的濃度。此類患者可考慮用洋地黃毒苷替代地高辛的使用。
慶大霉素
在體外阿糖胞苷和慶大霉索藥物相互作用的研究中，發(fā)現(xiàn)K.肺炎菌株對慶大霉紊敏感性的拮抗作用與阿糖胞苷相關(guān)。此研究建議：在使用慶大霉素治療K.肺炎菌感染時，應(yīng)用阿糖胞苷的患者如不迅速出現(xiàn)治療作用可能需重新調(diào)整抗菌治療方案。
氟胞嘧啶
一例患者的臨床證據(jù)顯示在阿糖胞苷治療期間氟胞嘧啶的療效似受到抑制。這可能由于氟胞嘧啶的吸收受到競爭性的抑制所致。
【貯藏】遮光，密閉保存。
【有效期】60個月
【生產(chǎn)企業(yè)】意大利 Actavis Italy S.p.A.
賽德薩的功效與作用賽德薩(阿糖胞苷)治療急性白血病、非何杰金氏淋巴瘤
注射用阿糖胞苷使用常見問題
貧血其實(shí)是比較常見的癥狀，發(fā)作時常常會導(dǎo)致頭暈?zāi)垦?，心悸氣短，疲乏無力，食欲不振，患者經(jīng)常會有面色蒼白或者是萎黃的表現(xiàn)癥。而注射用阿糖胞苷是一種骨髓抑制劑，是白血病用藥。那么，注射用阿糖胞苷會導(dǎo)致貧血嗎?
注射用阿糖胞苷會導(dǎo)致貧血，另外還會出現(xiàn)白細(xì)胞減少、血小板減少、巨幼紅細(xì)胞增多和網(wǎng)織紅細(xì)胞減少。這些反應(yīng)的嚴(yán)重程度取決于劑量和療程。骨髓和周圍血涂片可見細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變。5天連續(xù)靜脈滴注或50mg/m2-600mg/m2快速注射后，呈雙相白細(xì)胞抑制。與用藥前的細(xì)胞計(jì)數(shù)、劑量或療程無關(guān)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)在24小時內(nèi)開始下降，7—9天達(dá)低谷，然后在12天時有一個短暫的上升。第二次更嚴(yán)重的下降出現(xiàn)在15—24天，白細(xì)胞計(jì)數(shù)在隨后的10天內(nèi)迅速上升至用藥前水平。可明顯觀察到在第5天出現(xiàn)血小板抑制，并在12—15天降至最低點(diǎn)，然后在以后的10天內(nèi)迅速上升至用藥前水平。
以上的癥狀都屬于可預(yù)知的不良反應(yīng)，該藥物還可以導(dǎo)致其他的感染和別病毒侵染，身體任何部位的病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲或腐生生物感染，可能與使用阿糖胞苷單藥或與其他免疫抑制性藥物(其劑量已影響到細(xì)胞或體液免疫)聯(lián)合使用有關(guān)。此類感染可能很輕微，也可能非常嚴(yán)重，甚至有時是致命的。
用藥者要注意本藥品的溶媒應(yīng)該是苯甲醇，而且除了禁止孕婦使用，還禁止給兒童肌肉注射本藥品。該藥品一定是在持有有效的處方時才可以購買，而且要在醫(yī)生的指導(dǎo)下才可以使用。
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