關(guān)于基因科技論文范文3000字

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　　關(guān)于基因科技論文范文3000字篇一

　　抑癌基因E

　　作者：吳靜，高明太，周永寧，韓彪，劉健，寇偉，姬瑞, 路紅

　　【關(guān)鍵詞】 食管腫瘤

　　Relationship between Ecadherin expression and clinicopathologic properties of esophageal carcinoma

　　【Abstract】 AIM: To explore the expression of Ecadherin(Ecad)in esophageal carcinoma and its relation to clinicopathological features and patients survival. METHODS: The expression of Ecad in esophageal carcinoma was detected by immunohistochemical technique and its relationship to clinicopathological features and patient's survival was analyzed. RESULTS: The expression of Ecad was significantly higher in esophageal carcinoma tissue than that in normal mucosa (34/67 vs 6/31, P<0.01). Ecad abnormal expression was significantly correlated with the tumor differentiation, depth of invasion, lymph node metastasis and survival in 67 cases of esophageal carcinoma(P<0.05) but its relationship to age and gender of patient, and the size, location and gross appearance of tumor was not found (P>0.05). CONCLUSION: The abnormal expression of Ecad in esophageal carcinoma may be associated with the carcinogenesis. Ecad can be used as a important marker for predicting the metastasis potential of esophageal carcinoma and the prognosis.

　　【Keywords】 cadherins; esophageal neoplasms; immunohistochemistry; neoplasms invasiveness; neoplasms metastasis

　　【摘要】 目的： 探討鈣黏蛋白(Ecad)在食管癌組織中的表達(dá)及其與臨床病理特征和患者生存期的關(guān)系. 方法 ： 應(yīng)用 免疫組化SP法檢測67例食管癌組織中Ecad的表達(dá)，并 分析 其與食管癌臨床病理特征和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及患者生存期的關(guān)系. 結(jié)果： 食管癌組織中Ecad的表達(dá)水平明顯高于正常組織(34/67 vs 6/31, P<0.01)，異常表達(dá)率為50.8%;食管癌Ecad表達(dá)與食管癌的分化程度、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及患者的生存期密切相關(guān)(P均<0.05)，而與患者的年齡、性別、腫瘤的大小、部位和形態(tài)無關(guān)(P>0.05). 結(jié)論： Ecad異常表達(dá)與食管癌的發(fā)生 發(fā)展 密切相關(guān)，是判斷食管癌侵襲轉(zhuǎn)移及預(yù)后的一個重要指標(biāo).

　　【關(guān)鍵詞】 鈣黏附糖蛋白類; 食管腫瘤; 免疫組織化學(xué);腫瘤侵潤;腫瘤轉(zhuǎn)移

　　0引言

　　E鈣黏蛋白(Epithelialcadherin, Ecad)是一類介導(dǎo)細(xì)胞間緊密連接、維持細(xì)胞極性、保持組織結(jié)構(gòu)完整的鈣依賴性跨膜糖蛋白[1]. 研究 表明，Ecad 表達(dá)下降可能 影響 細(xì)胞間的黏附，促使腫瘤的發(fā)生發(fā)展，并與患者的生存期有關(guān). 食管癌是我國常見的消化道惡性腫瘤，居腫瘤死亡的第4位[2,3]，其侵襲轉(zhuǎn)移是食管癌患者死亡的首要原因. 我們采用SP免疫組化方法，對67例食管癌組織中Ecad的表達(dá)進(jìn)行研究，分析其與臨床病理特征及患者生存期的關(guān)系，為臨床 治療 提供依據(jù).

　　1材料和方法

　　1.1材料

　　蘭州大學(xué)第一 醫(yī)院 外科1998/2001行食管癌根治術(shù)后的標(biāo)本67(男55，女12)例，年齡28～78(平均51.5)歲. 所有病例術(shù)前未經(jīng)任何抗腫瘤治療，均經(jīng)病理檢查證實(shí)為鱗癌，其中高分化7例，中分化25例，低分化33例，未分化2例. 有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移36例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移31例. 對67例患者進(jìn)行3 a隨訪，其中回訪50例. 切除組織經(jīng)40 g/L福爾馬林固定，石蠟包埋，連續(xù)4 μm厚度切片，分別進(jìn)行HE染色和Ecad免疫組織化學(xué)染色. 用PBS代替一抗作陰性對照，癌旁組織作為陽性內(nèi)對照. 鼠抗人mAbEcad為美國Sigma公司產(chǎn)品;SP組化試劑盒購于福州邁新生物技術(shù)開發(fā)公司.

　　1.2方法

　　采用免疫組織化學(xué)SP方法檢測Ecad表達(dá). 將組織展開平鋪在涂有多聚賴氨酸面的載玻片上，經(jīng)二甲苯和梯度乙醇脫蠟脫水后，浸泡在蒸餾水中待用;然后浸入0.01 mol/L檸檬酸鹽緩沖液(pH=6.0±0.2)，15 min，功率750 W中行抗原修復(fù). 每張切片加入50 μL內(nèi)源性過氧化物酶10 min，以阻斷內(nèi)源性過氧化物酶的活性. 切片經(jīng)0.01 mol/L PBS緩沖液沖洗后，加入100 mol/L正常山羊非免疫血清孵育10 min，以減少非特異性著色. 切片加第一抗體(鼠抗人mAb Ecad)，于4℃中過夜，然后每5 min PBS緩沖液沖洗，3次;再加入第2抗體30 min. 每張切片加新鮮配制的3,3二氨基聯(lián)苯胺(DBA)溶液，顯微鏡下觀察3～10 min，以控制反應(yīng)時間及著色程度. 自來水沖洗，蒸餾水漂洗，蘇木素復(fù)染. 染色評估分別由兩位病理醫(yī)生完成，一致性達(dá)90%以上. Ecad陽性以細(xì)胞膜呈棕褐色著色為主，將染色半定量計(jì)分為0～3分. 0分： 細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)均未染色;1分： 細(xì)胞質(zhì)染色為主;2分：細(xì)胞膜、漿混合染色;3分： 正常細(xì)胞呈細(xì)胞膜連續(xù)染色.

　　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理： 采用SPSS 10.0分析軟件包行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理. 應(yīng)用χ2檢驗(yàn)分析Ecad表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系;應(yīng)用KaplanMEier曲線及Cox多元回歸模型來分析Ecad表達(dá)與生存期的關(guān)系. P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義.

　　2結(jié)果

　　2.1Ecad在食管癌中的表達(dá)所有正常食管黏膜組織及癌旁組織均保留細(xì)胞膜陽性染色(Fig 1A)，主要定位于黏膜上皮細(xì)胞膜，尤其是細(xì)胞細(xì)胞連接處，呈棕黃色的連續(xù)細(xì)胞膜染色. 本組67例食管癌組織中，根據(jù)染色評估記分： Ecad記取3分者33例，0～2分者34例. 在食管癌組織中Ecad表達(dá)下降，異常表達(dá)率為50.75%，明顯高于正常組織(34/67 vs 6/31, P<0.01).

　　2.2Ecad表達(dá)與食管癌臨床病理特征的關(guān)系Ecad在正常食管黏膜組織及癌旁組織呈高表達(dá). Ecad低表達(dá)與細(xì)胞分化程度相關(guān)(Tab 1)，分化越差，Ecad表達(dá)下降發(fā)生率越高(P<0.05, Fig 1B, C);Ecad低表達(dá)亦與浸潤深度相關(guān)(P<0.01). 本組67例食管癌，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率53.8%，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者Ecad異常表達(dá)率(72.2%)明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者(25.8%)，兩組比較差異非常顯著(P<0.01). 而Ecad表達(dá)與患者的年齡、性別、腫瘤大小、部位及大體形態(tài)無關(guān)系(P>0.05). 表1Ecad表達(dá)與食管癌臨床病理特征的關(guān)系(略)

　　2.3Ecad表達(dá)與食管癌患者生存的關(guān)系本組67例食管癌根治術(shù)患者，最后獲得隨訪50例， 應(yīng)用 KaplanMEier曲線 分析 顯示(Fig 2)： 本組50例患者平均生存期(26.4±2.2)mo;Ecad異常表達(dá)與生存期下降密切相關(guān)，Ecad異常表達(dá)患者平均生存時間(20.2±2.4)mo;正常表達(dá)則為(33.5±3.1)mo，兩者之間具有顯著性差異(P<0.05). Ecad正常表達(dá)組患者3 a生存率為39.1%，Ecad異常表達(dá)組患者3 a生存率為11.1%，Ecad正常表達(dá)組的3 a生存率明顯高于Ecad異常表達(dá)組的3 a生存率，兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，應(yīng)用Cox多元回歸分析顯示Ecad在食管癌的異常表達(dá)中不能作為獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)，不同于以往的 研究 [4].

　　3討論

　　Ecad是一類建立細(xì)胞間緊密連接、維持細(xì)胞極性、保持組織結(jié)構(gòu)完整的鈣依賴性跨膜糖蛋白[1]，位于16號染色體長臂22.1區(qū)帶的基因編碼，其Mr為120 000，包括5個重復(fù)序列構(gòu)成的細(xì)胞外區(qū)及通過α, β, γ連接素與細(xì)胞骨架連接的細(xì)胞外區(qū). Ecad基因已被公認(rèn)為抑癌基因，已發(fā)現(xiàn)Ecad在多種惡性腫瘤中表達(dá)下調(diào)[5]. 研究顯示[5-7], Ecad在食管癌的異常表達(dá)率為18.2%～87.0%，Ecad表達(dá)下降或功能缺失使癌細(xì)胞與鄰近細(xì)胞間的黏附作用降低，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的活動能力和活動范圍增加，從而增強(qiáng)癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移和浸潤能力. 我們采用免疫組化 方法 對67例食管癌組織進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，Ecad異常表達(dá)率為50.8%. 結(jié)果顯示Ecad表達(dá)與食管癌細(xì)胞分化程度密切相關(guān)，低/未分化鱗癌的異常表達(dá)率顯著高于高/中分化鱗癌(P<0.05)，表明Ecad在細(xì)胞分化機(jī)制中可能發(fā)揮某種重要作用，可作為食管癌分化的指標(biāo). 侵襲和轉(zhuǎn)移是癌癥患者致死的首要原因. 大量的研究發(fā)現(xiàn)，Ecad黏附系統(tǒng)通過不同機(jī)制干擾腫瘤細(xì)胞，當(dāng)Ecad表達(dá)下調(diào)或功能障礙，將使細(xì)胞失去黏附，從原發(fā)灶脫落分離，向局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移. 我們的研究顯示，Ecad的異常表達(dá)與浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，說明Ecad介導(dǎo)的細(xì)胞間黏附功能下降可促進(jìn)癌組織浸潤和轉(zhuǎn)移，與腫瘤具備侵襲性生長的特點(diǎn)有關(guān)，Ecad異常表達(dá)在浸潤性生長的腫瘤高于膨脹性生長的腫瘤. Sloan等[8]及Cheng等[9]亦報(bào)道Ecad低表達(dá)顯著地與食管癌浸潤、轉(zhuǎn)移有關(guān). 這些研究證實(shí)Ecad的功能明顯 影響 細(xì)胞的生物學(xué)行為，并認(rèn)為是判斷食管癌預(yù)后的一個重要指標(biāo). 其浸潤轉(zhuǎn)移的機(jī)制可能與其基因突變或缺失表達(dá)下降，以及轉(zhuǎn)錄和翻譯失常等機(jī)制導(dǎo)致Ecad的異常[10]，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞解離，提高其浸潤和轉(zhuǎn)移能力.

　　黏附功能下降是惡性腫瘤細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟之一. 我們隨訪50例食管癌患者，并結(jié)合免疫組化研究表明：Ecad表達(dá)和(或)功能異常導(dǎo)致的黏附功能下降可促進(jìn)腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移，從而影響腫瘤患者的生存期，Ecad異常表達(dá)與生存期下降密切相關(guān)(P<0.01);Ecad表達(dá)異?；颊? a生存率明顯低于Ecad表達(dá)正常者(P<0.01). 我們的研究顯示，Ecad異常表達(dá)與腫瘤的分化程度、浸潤深度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，提示Ecad在食管癌的侵襲轉(zhuǎn)移中起重要作用，其表達(dá)降低可以導(dǎo)致上皮細(xì)胞由正常向癌變轉(zhuǎn)化.

　　【 參考 文獻(xiàn) 】

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