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      降糖藥的不良反應

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        俗話說是藥三分毒,降糖藥也一樣有不良反應,臨床上顯示,大部分的降糖藥都有不良反應,那么你知道降糖藥的不良反應嗎?下面是學習啦小編為你整理的降糖藥的不良反應的相關內容,希望對你有用!

        降糖藥的不良反應

        1、低血糖

        2型糖尿病患者發(fā)生低血糖的主要原因是降糖藥物的應用?;请孱?、格列奈類促泌劑、胰島素可以增加低血糖風險;而雙胍類、α糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類等藥物單用一般不發(fā)生低血糖。其他危險因素還包括老年、病程長、飲食不規(guī)律等。

        接受治療的糖尿病患者,血糖≤3.9 mmol/L即診為低血糖。按癥狀可以分為嚴重低血糖、癥狀性和無癥狀性低血糖。老年患者發(fā)生低血糖時可表現(xiàn)為行為異?;蚱渌堑湫桶Y狀。部分患者屢發(fā)低血糖后,可表現(xiàn)為無先兆癥狀的低血糖昏迷。

        2、水腫

        一些病人在用胰島素治療初期可因鈉潴留作用而發(fā)生輕度水腫,可自行緩解而無需停藥。噻唑烷二酮類可因鈉潴留致輕至中度水腫,老年患者,較65歲以下者為多見,有心力衰竭傾向或肝病者不用或慎用。

        3、視覺損害

        注射胰島素后可因晶狀體屈光改變引起視力模糊,常于數(shù)周內自然恢復。馬來酸羅格列酮可引起黃斑水腫或使原有的黃斑水腫加重。

        4、過敏反應

        胰島素過敏反應主要由IgE引起,可表現(xiàn)為局部性或全身性。局部性者在注射部位出現(xiàn)紅斑、丘疹、硬結,一般在注射胰島素幾小時或數(shù)天發(fā)生。全身性過敏反應在注射胰島素后立即發(fā)生,全身出現(xiàn)蕁麻疹,可伴有或不伴有血管神經性水腫,可出現(xiàn)呼吸道癥狀如哮喘、呼吸困難,嚴重者血壓降低、休克甚至死亡。對胰島素全身過敏者,可更換胰島素制劑種屬,使用抗組胺藥和糖皮質激素,以及進行脫敏治療。嚴重過敏反應者需停止或暫時中斷胰島素治療。

        5、脂肪營養(yǎng)不良

        在注射部位呈皮下脂肪萎縮或增生,停止在該部位注射后可緩慢自然恢復,為防止其發(fā)生,應經常更換注射部位。使用高純度或人胰島素制劑可減少其發(fā)生。

        6、體重增加

        多項研究顯示,體重增加是胰島素、促胰島素分泌劑和TZD類藥物治療的常見副作用。引起體重增加的機制包括藥物的胰島素同化作用(促進脂肪、蛋白質和糖原合成,引起饑餓感和熱量攝入增多),以及體液潴留。

        UKPDS研究結果顯示,磺脲類藥物使患者平均體重增加約1.7 kg;ADOPT研究顯示,格列本脲組患者平均體重增加約3.3%;雙胍類和α糖苷酶抑制劑可以降低體重。對于肥胖患者,避免首選上述藥物治療。臨床治療時,使用利尿劑可減輕水鈉潴留,加強飲食控制和增加運動有助于減少體重的增加。

        7、胃腸道不良反應

        二甲雙胍所致消化道反應較常見,發(fā)生率為5%~20%;α糖苷酶抑制劑亦可導致胃腸脹氣和腸鳴音亢進等不良反應,但在ACE研究中,α糖苷酶抑制劑組基本沒有因為胃腸道不良反應而退出研究者。消化道不良反應包括異味、惡心、厭食、腹脹、腹痛、大便稀薄等;多出現(xiàn)在用藥初期或空腹用藥時。

        α糖苷酶抑制劑相關胃腸道不良反應是因其抑制小腸壁細胞α糖苷酶的活性,使碳水化合物的吸收變慢,過多的碳水化合物進入結腸后被發(fā)酵所致,故可通過采用“小劑量開始,逐漸增量”的給藥方式(第1周25 mg,3次/日;第2周50 mg,3次/日),使患者逐步耐受。

        8、心血管安全性

        既往研究顯示,羅格列酮可導致糖尿病患者心肌梗死(MI)風險和心血管死亡風險增加。大型研究的部分亞組分析顯示雙胍類、α糖苷酶抑制劑治療降低心血管事件發(fā)生率。目前,正在進行一項以中國為主的全球多中心隨機對照雙盲研究(ACE),旨在判斷阿卡波糖是否能夠降低明確的心血管疾病合并糖代謝異?;颊叩男难芟嚓P發(fā)病率和死亡率。

        美國食品與藥物管理局(FDA)與流行病學辦公室觀察家計算,1999-2006年間可能因羅格列酮治療導致的主要心血管事件為4.1~20.5萬例次。年9月23日,歐盟藥品管理局(EMA)發(fā)布信息,建議暫停羅格列酮、羅格列酮和二甲雙胍復方制劑、羅格列酮和格列美脲復方制劑的上市許可,同日FDA發(fā)布信息,嚴格限制羅格列酮的使用。隨后我國國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)也提出警惕羅格列酮心血管系統(tǒng)不良反應,建議嚴格規(guī)范其臨床使用。

        9、肝功能損害

        TZD是一種胰島素增敏劑,通過刺激過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ),增加胰島素對周圍組織器官的敏感性,改善胰島素抵抗。早期上市的曲格列酮可引起嚴重肝損害??赡軝C制包括肝細胞對TZD的超敏反應和代謝異常等途徑。而對于現(xiàn)在臨床上使用的羅格列酮和吡格列酮,未發(fā)現(xiàn)肝損害不良反應。

        據報道,在日本,有153例與使用曲格列酮有關的重度肝炎和8例死亡;在美國,使用該藥者中也出現(xiàn)61例死亡病例和7例接受肝移植者,因此曲格列酮于2000年在美國撤市。血清轉氨酶升高(丙氨酸氨基轉移酶>正常上限2.5倍)者禁用 TZD類藥物。對于伴有肝腎功能不全的糖尿病患者,避免使用口服降糖藥物。

        10、膀胱癌

        2011年11 月8 日,SFDA提醒醫(yī)務人員關注吡格列酮可能引起膀胱癌風險。SFDA建議醫(yī)生定期評估吡格列酮的治療效益,權衡用藥利弊;膀胱癌患者或有膀胱癌病史者應避免使用此藥;盡量使用低劑量的吡格列酮;長期或高劑量使用該藥者,應定期進行檢查;使用吡格列酮過程中若出現(xiàn)血尿、尿頻、尿急或排尿疼痛等癥狀,應立即就診。

        11、乳酸酸中毒

        乳酸酸中毒是雙胍類最嚴重的不良反應,對于使用非常廣泛的二甲雙胍,乳酸性酸中毒發(fā)生率很低, 但一旦發(fā)生后果嚴重,患者死亡率高達50%。對于腎功能不全、肝功能障礙、心肺功能不全等患者,禁用二甲雙胍。二甲雙胍也不能用于接受外科手術治療和應用碘造影劑檢查前后2天的患者。

        降糖藥不良反應的避免

        1、慎重選擇藥物

        為了避免或減少低血糖發(fā)生,患者除了不要過度節(jié)食、定時定量進餐、適時加餐外,還盡量不要選擇強力、長效口服降糖藥(如格列苯脲),且用藥時一定要從小劑量開始,逐漸增加。在各類降糖藥當中,只有胰島素促泌劑(包括磺脲類和格列奈類)才會導致嚴重的低血糖,其他三大類藥物在單獨使用時很少引起低血糖,對于容易引發(fā)低血糖的糖尿病患者,應盡量選擇其他三大類藥物。

        2、選對吃藥時間

        雙胍類藥物最好在餐中或餐后服用,這樣可以有效降低患者的消化道反應。二甲雙胍腸溶片則比普通片消化道反應輕。

        3、不用損害腎臟的藥物

        對于已經出現(xiàn)腎臟病變的糖尿病患者,最好選擇通過膽道而不通過腎臟排泄的藥物(如格列喹酮、瑞格列奈),以防加重腎臟負擔。當然,對于嚴重腎功能不全的患者,原則上應禁用一切口服降糖藥,改用胰島素治療。

        4、循序漸進用藥

        部分糖尿病患者在最初服用糖苷酶抑制劑(如阿卡波糖)、雙胍類(如二甲雙胍)等藥物時,常出現(xiàn)食欲減退、腹脹、腹瀉等胃腸道癥狀,有些患者甚至因此而被迫停藥。一般來說,胃腸道對藥物的適應和耐受需要一個過程,因此,在使用此類藥物時,一定要從小劑量開始,經過1~2周逐漸增加至治療劑量,倘若一開始便足量給藥,患者往往難以耐受。

        5、盡量聯(lián)合用藥

        一般來說,藥物不良反應與用藥劑量呈正相關,藥物劑量越大,其不良反應也相應增加。而采取聯(lián)合用藥,可以在保證療效的前提下,減少每一種藥物的使用劑量,從而大大減少藥物的不良反應。

        6、肥胖患者注意檢查肝功能

        肥胖的2型糖尿病患者往往同時存在高血脂脂肪肝、肝功異常。對于此類患者,在用藥期間要嚴密監(jiān)測肝功能,如果轉氨酶越來越高,就及時停藥,改用胰島素,必要時可給予保肝治療。


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