白蛋白紫杉醇的不良反應
白蛋白紫杉醇用于治療聯(lián)合化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌或輔助化療后6 個月內(nèi)復發(fā)的乳腺癌，那么白蛋白紫杉醇的不良反應你知道嗎?下面是學習啦小編為你整理的白蛋白紫杉醇的不良反應的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!
白蛋白紫杉醇的不良反應
血液學：中性粒細胞減少是最重要的血液學毒性，與給藥劑量相關(guān)，一般很快可恢復正常。在轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人的隨機對照臨床試驗中，注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)組給藥劑量為260mg/m，每3周給藥一次;紫杉醇注射液組給藥劑量為175mg/m，每3周給藥一次。歐美病人本藥治療后中性粒細胞計數(shù)低于500/mm(4度減少)發(fā)生率為9%，紫杉醇注射液組治療后4 度中性粒細胞減少發(fā)生率為22%。中國病人本藥治療后及紫杉醇注射液治療后4度中性粒細胞減少發(fā)生率均為7%。
在歐美轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機對照臨床試驗中，本藥治療后24%患者發(fā)生感染。口腔念珠菌感染、呼吸道感染和肺炎是最常見的感染并發(fā)癥。歐美病人本藥治療后有2%患者出現(xiàn)中性粒細胞減少伴發(fā)熱;中國患者本藥治療后出現(xiàn)中性粒細胞減少伴發(fā)熱發(fā)生率<1%。
歐美病人接受本藥治療后出現(xiàn)3度血小板減少者<1%，中國病人出現(xiàn)3度血小板減少者為5%。
歐美病人本藥治療期間有33%出現(xiàn)貧血(血紅蛋白<11g/dL)，其中1%為嚴重貧血(血紅蛋白<8g/dL)。中國病人本藥治療期間有71%出現(xiàn)貧血，其中10%為嚴重貧血。
在臨床試驗和本藥上市后安全性監(jiān)測中全血細胞減少罕見。
過敏反應：在歐美病人進行的隨機對照臨床試驗中，本藥給藥當天有患者出現(xiàn)1 度或2 度過敏反應，表現(xiàn)為呼吸困難(發(fā)生率1%)，皮膚潮紅、低血壓、胸痛和心律不齊(發(fā)生率均<1%)。在中國進行的隨機對照臨床試驗中，3%病人在本藥給藥當天出現(xiàn)1 度或2 度皮膚過敏反應，表現(xiàn)為皮膚瘙癢、皮疹。尚無對紫杉醇或人血白蛋白有過敏史的患者使用本藥的研究資料。
在上市后安全性資料中，本藥嚴重過敏反應報告罕見。尚無對紫杉醇或人血白蛋白有過敏史的患者使用本藥的研究資料。發(fā)生嚴重過敏反應的患者，不應再使用本藥。
心血管系統(tǒng)：在歐美轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人隨機對照的臨床試驗中，5%患者在30分鐘給藥期間出現(xiàn)血壓下降，<1%患者出現(xiàn)心動過緩。在中國病人中有7%患者在給藥過程中出現(xiàn)血壓下降，<1%病人出現(xiàn)心動過緩。這些生命指征的改變通常無癥狀，既不需要特殊處理，也不需要終止治療。
在歐美病人中，約3%患者出現(xiàn)和本藥單藥治療可能相關(guān)的嚴重心血管不良事件，包括胸痛、心臟驟停、室上性心動過速、水腫、血栓、肺血栓栓塞、肺梗塞和高血壓。腦血管意外(中風)和短暫性腦缺血發(fā)作則罕見。中國患者本藥治療后出現(xiàn)嚴重心血管事件者<1%。
歐美病人治療前心電圖異常者常見。治療期間的心電圖異常通常無癥狀，與給藥劑量無關(guān)，對治療無影響。全部患者中觀察到的心電圖異常占60%。治療前心電圖正常的病人中，有35%在治療期間出現(xiàn)心電圖改變。最常報告的心電圖改變?yōu)榉翘禺愋猿龢O化異常、竇性心動過緩和竇性心動過速。
在本藥上市后安全性監(jiān)測中，罕見充血性心力衰竭和左心室功能障礙的個例報告，這些病例大部分既往使用過心臟毒性藥物，如蒽環(huán)類藥物，或有基礎(chǔ)心臟病史。
呼吸系統(tǒng)：在歐美轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人隨機對照臨床試驗中，報告出現(xiàn)呼吸困難者占12%、咳嗽者占7%、發(fā)生氣胸者罕見(<1%)。在中國轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人的隨機對照臨床試驗中，本藥治療后有2%病人出現(xiàn)咳嗽或呼吸困難。紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測中罕見報告的間質(zhì)性肺炎、肺纖維化、肺栓塞，也有可能在使用本藥的患者中出現(xiàn)。接受紫杉醇注射液同時進行放射治療時，曾有罕見病例出現(xiàn)放射性肺炎。本藥聯(lián)合放射治療的研究尚未進行。
神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)的頻率和嚴重程度受既往是否使用過神經(jīng)毒性藥物或是否與神經(jīng)毒性藥物伴隨使用影響。
通常情況下，單用本藥治療的患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的頻率和嚴重性有劑量依賴性。在歐美轉(zhuǎn)移性乳腺癌病人的隨機對照臨床試驗中，注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)組71%患者出現(xiàn)感覺神經(jīng)毒性，嚴重者10%;感覺神經(jīng)毒性發(fā)生率在紫杉醇注射液組為56%，嚴重者2%。感覺神經(jīng)病變的發(fā)生頻率與累積給藥劑量呈正相關(guān)。由于感覺神經(jīng)毒性而中止治療的病例占全部患者的3%(7/229)。在24例(10%)出現(xiàn)3度外周感覺神經(jīng)毒性患者中，14例在22 天(中位數(shù))后癥狀改善，其中10例患者降低劑量后繼續(xù)治療，2例退出治療。在10例未有記錄癥狀改善的患者中，4例因感覺神經(jīng)病變而終止治療。
在中國進行的轉(zhuǎn)移性乳腺癌隨機對照臨床試驗中，注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)組有76%患者出現(xiàn)感覺神經(jīng)毒性，其中3 度7%(7/104)。接受紫杉醇注射液的對照組病人，有74%患者出現(xiàn)感覺神經(jīng)毒性，3 度6%。注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)組7 例出現(xiàn)3 度感覺神經(jīng)毒性的患者癥狀緩解時間為8～33 天，其中1例病人由于感覺神經(jīng)毒性退出治療，4例患者需要降低劑量。
在歐美病人及中國病人中均未發(fā)現(xiàn)4 度感覺神經(jīng)毒性。歐美兩治療組患者中各有1例2度運動神經(jīng)毒性報告。
本藥美國上市后的安全性持續(xù)監(jiān)測中，曾有患者報告出現(xiàn)顱神經(jīng)麻痹和聲帶麻痹。但由于這些個案報告發(fā)生于非臨床研究的臨床治療中，未能對其確切的發(fā)生率作出分析，也未能對該副作用與本藥的因果關(guān)系作出分析。
紫杉醇注射液的安全性持續(xù)監(jiān)測中曾發(fā)現(xiàn)有患者因自主神經(jīng)病變而導致麻痹性腸梗阻。
在歐美患者進行的臨床研究中，眼/視覺不良反應占全部患者(N = 366)的13%，嚴重者占1%，癥狀包括角膜炎和視力模糊，見于接受超出臨床推薦劑量的患者(300mg/m 或375mg/m 的患者)，通常是可逆的。然而，文獻曾報告使用紫杉醇注射液有造成視神經(jīng)永久性損傷可能的罕見病例。
在中國患者進行的本藥I 期臨床研究中，1 例接受350mg/m 劑量的患者治療后出現(xiàn)一過性3 度視力模糊/復視;在中國轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者隨機對照臨床試驗中，4 例(4%)患者報告出現(xiàn)輕度視力模糊，癥狀表現(xiàn)均為一過性，可自愈。
肌肉痛/關(guān)節(jié)痛：在歐美患者進行的臨床研究中，44%患者出現(xiàn)肌肉痛/關(guān)節(jié)痛，嚴重者占8%，通常為一過性，在給藥后2～3 天出現(xiàn)，幾天后可恢復。肌肉痛、關(guān)節(jié)痛癥狀在中國患者的發(fā)生率是49%，嚴重者為2%。
皮膚反應：在歐美及中國的隨機對照臨床試驗中，本藥治療后有8%歐美病人及26%中國病人報告出現(xiàn)皮疹;6%歐美病人及21%中國病人報告出現(xiàn)皮膚瘙癢。皮膚癥狀多在開始的幾個療程用藥后2～3 天出現(xiàn)，通常在數(shù)天后能自行緩解或僅需對癥處理。
肝功能：治療前肝功能正常的患者接受本藥治療后，7%歐美患者及3%中國患者出現(xiàn)膽紅素增高，36%歐美患者及12%中國患者出現(xiàn)堿性磷酸酶增高，39%歐美患者及24%中國患者出現(xiàn)AST(SGOT)增高。
在紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測中所報告的某些罕見的嚴重不良事件，如肝壞死、肝性腦病并導致死亡，亦有可能在使用本品時出現(xiàn)。
腎功能：11%的歐美患者本藥治療后出現(xiàn)肌酐增高，嚴重者占1%。<1%中國患者給藥后出現(xiàn)輕度肌酐增高。未出現(xiàn)由于腎毒性而導致終止治療、減低劑量或推遲給藥。
胃腸道：歐美患者接受本藥治療后出現(xiàn)惡心/嘔吐、腹瀉和口腔粘膜炎的發(fā)生率分別為30%/18%、27%和7%。中國患者上述反應的發(fā)生率分別為23%/14%、15%和8%。
在紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測中所觀察到的某些罕見不良事件，如腸梗阻、腸穿孔、胰腺炎和缺血性結(jié)腸炎，亦有可能在使用本品時出現(xiàn)。有報道表明，少數(shù)病人使用紫杉醇注射液單藥治療、聯(lián)合化療，即使同時輔用G-CSF，也可出現(xiàn)因中性粒細胞減少引起的小腸結(jié)腸炎。
注射部位反應：使用本藥時注射部位反應較輕微，且不常見。當某部位滴注紫杉醇注射液出現(xiàn)血管滲漏皮膚反應，更換部位后重復出現(xiàn)這種皮膚反應者罕見。
紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測報告有罕見病例出現(xiàn)靜脈炎、蜂窩織炎、皮膚硬結(jié)、表皮脫落、壞死和纖維化。注射部位反應可以在長時間的滴注過程中出現(xiàn)，或在給藥1 周至10 天后出現(xiàn)。
考慮到可能出現(xiàn)的藥液外滲，建議在給藥過程中密切觀察注射部位的反應。
乏力：歐美患者本藥治療后報告出現(xiàn)全身乏力者占全部患者的47%，嚴重者為8%;中國患者治療后17%出現(xiàn)乏力，嚴重者<1%。
其他臨床事件：與使用本藥可能相關(guān)的心肌缺血/梗塞和血栓/栓塞的病例罕見。幾乎所有的患者都有脫發(fā)。指甲改變(色澤改變或甲床顏色變淺)不常見。約10%歐美患者治療后出現(xiàn)水腫(體液潴留)，無嚴重水腫病例報告。中國患者中則未見水腫(體液潴留)病例報告。在臨床試驗和上市后安全性監(jiān)測中，脫水常見，發(fā)熱非常常見。
以下在紫杉醇注射液安全性持續(xù)監(jiān)測中曾報告的罕見不良事件也有可能在使用本品時出現(xiàn)：與放療相關(guān)的皮膚異常、斑丘疹、Stevens-Johnson 綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、結(jié)膜炎和流淚。本藥美國上市后的安全性持續(xù)監(jiān)測中，有患者報告用藥后出現(xiàn)皮膚反應，其中包括泛發(fā)性皮疹、斑丘疹、紅斑及瘙癢。另外，有患者報告出現(xiàn)光敏反應、放射回憶現(xiàn)象，以及在某些曾使用過卡培他濱的患者中報告出現(xiàn)掌跖痛性紅斑(PPE)。由于這些事件都是在非臨床試驗的臨床治療中出現(xiàn)的個案報告，未能對其發(fā)生率及與本藥的因果關(guān)系作出評估。
意外接觸：尚未收到意外接觸本藥的報告。但曾有文獻報道吸入紫杉醇后出現(xiàn)呼吸困難、胸痛、眼灼痛、咽痛和惡心。局部接觸可能會出現(xiàn)刺痛、燒灼感和局部紅腫。
白蛋白紫杉醇的注意事項
血液學：治療前如患者的外周血中性粒細胞數(shù)低于1500/mm3，不應給藥。為監(jiān)測患者在給藥期間可能出現(xiàn)的骨髓毒性，建議對使用本藥的所有患者定期進行外周血細胞計數(shù)檢查。如在給藥前中性粒細胞數(shù)低于1500/mm 3或血小板數(shù)低于100,000/mm3，不應繼續(xù)給藥。治療期間如出現(xiàn)嚴重的中性粒細胞減少(低于500/mm 達7 日或更長時間)，建議在后續(xù)治療時降低給藥劑量(見用法用量：降低劑量)。
神經(jīng)系統(tǒng)：用藥后有可能出現(xiàn)感覺神經(jīng)毒性。一般1 度或2 度感覺神經(jīng)毒性不需調(diào)整用藥劑量，出現(xiàn)3 度感覺神經(jīng)毒性需要停止治療，直到恢復至2 度或小于2 度，并在后續(xù)治療中需降低用藥劑量(見用法用量：降低劑量)。
注射部位反應：注射部位反應較輕微，且不常見。考慮到可能出現(xiàn)藥液外滲，建議在給藥過程中密切觀察注射部位的反應。
男性患者用藥：實驗顯示雄性大鼠接受不同劑量的本藥后與未給藥的雌性大鼠交配，發(fā)現(xiàn)雄鼠生育功能下降，表現(xiàn)為雌鼠受孕率降低和孕鼠流產(chǎn)數(shù)量增加，胎鼠骨骼和軟組織異常。在單次給藥毒性研究中，分別給予嚙齒動物及犬本藥54mg/m2 和175mg/m2，觀察到動物睪丸萎縮和生育功能下降。因此，男性病人如接受本藥治療，建議在治療期間采取避孕措施。
人血白蛋白：本品含有源自人血的血清白蛋白，但由于對獻血者的嚴格篩選和生產(chǎn)過程中的嚴格質(zhì)量控制，通過本品治療而感染病毒性疾病的風險極低，感染克-雅綜合征(CJD)的理論風險也極低。至今為止未見有感染病毒或克雅病的病例報告。
對駕駛和機器操作能力的影響：疲勞、嗜睡和不適等不良事件可能會對駕駛和機器操作造成影響。
白蛋白紫杉醇的警示語
注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)應該在有化療經(jīng)驗的醫(yī)生指導下使用。只有在診斷及治療設(shè)施完善的條件下，治療過程中發(fā)生的并發(fā)癥才能得到及時和準確的處理。
治療前如外周血中性粒細胞數(shù)低于1500/mm3，則不應給藥。用藥期間應監(jiān)測患者可能出現(xiàn)的骨髓抑制，重點監(jiān)測外周血中性粒細胞減少。嚴重的外周血中性粒細胞減少會導致感染，建議對接受本藥治療的所有患者定期進行外周血細胞計數(shù)檢查。
注：注射用紫杉醇(白蛋白結(jié)合型)的藥效特性與其它配方紫杉醇制劑不同，請勿將本藥與其他配方紫杉醇制劑互相替換或混合使用。
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