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      靶向藥物的作用機制

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        大家都應(yīng)該聽說過靶向藥物能夠治療癌癥,那你知道靶向藥物的作用機制嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的靶向藥物的作用機制的相關(guān)內(nèi)容,希望對你有用!

        靶向藥物的作用機制

        靶向抗腫瘤藥物是指利用腫瘤組織或細(xì)胞所具有的特異性結(jié)構(gòu)分子作為靶點,使用某些能與這些靶分子特異結(jié)合的抗體、配體等達(dá)到直接治療或?qū)蛑委熌康牡囊活惎煼?圖10)。

        靶向腫瘤藥物與傳統(tǒng)細(xì)胞毒性藥物相比具有高特異性、高選擇性,副反應(yīng)小等優(yōu)點。目前靶向抗腫瘤藥主要分為小分子靶向藥物、單克隆抗體類藥物。單抗不進入細(xì)胞內(nèi),只是作用于腫瘤細(xì)胞表面特異性抗原。小分子靶向藥物可以穿透細(xì)胞膜,進入細(xì)胞內(nèi)部與靶點結(jié)合,干擾相關(guān)蛋白的酶活性。

        靶向藥物的層次

        根據(jù)標(biāo)靶的不同,藥物靶向可分為幾個層次:

        1、組織器官水平

        使藥物選擇性的蓄積在腫瘤組織、炎癥部位、或心肝脾肺等特定器官內(nèi),從而減少全身性的不良反應(yīng)。目前針對腫瘤組織的靶向化療藥物是研究的一大熱點,如針對腫瘤缺氧、低pH、新生血管密集等特定環(huán)境設(shè)計的靶向藥物能夠提高腫瘤組織內(nèi)的藥物濃度,顯著改善腫瘤化療的效果。

        2、細(xì)胞水平

        利用病變細(xì)胞表面的某些特定受體,在藥物或其載體表面修飾與該受體特異性結(jié)合的配體(如抗體、多肽、糖鏈、核酸適配體、或其他小分子等),使藥物能夠精確地定位到病變細(xì)胞并將其殺傷,而對正常細(xì)胞則不產(chǎn)生明顯的毒害作用。

        3、亞細(xì)胞水平

        很多藥物(如核酸藥物、大多數(shù)蛋白藥物、及部分小分子藥物)需要進入細(xì)胞內(nèi)部,或者在特定細(xì)胞器(如線粒體、細(xì)胞核)內(nèi)才能發(fā)揮作用。穿膜肽、核定位序列(Nuclearlocalizationsequence)等是目前研究較多的靶向組件。

        靶向藥物的使用

        靶向藥物一般單獨使用或和化療藥物配合使用。對于已經(jīng)經(jīng)過充分臨床驗證的靶向藥物,在臨床上可用作一線、二線、三線治療,而對于新的靶向藥物,盡管已有資料表明其有效性,但還未經(jīng)過充分的臨床驗證,一般用于二線、三線治療(即常規(guī)化療無效后的治療)。靶向藥物的使用,應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下科學(xué)用藥。當(dāng)臨床上已經(jīng)顯示靶向藥物已經(jīng)沒有明顯效果時(例如連續(xù)用藥一年后),說明癌細(xì)胞已經(jīng)產(chǎn)生了耐藥性,這時應(yīng)停止使用靶向藥物或更換治療方案。

        靶向藥物的價格仍高于常規(guī)化療藥物,這在一定程度上限制了靶向藥物的推廣。但相信隨著科技的進步,其價格會降低,種類會增加,靶向藥物將會成為一類能夠帶來更好療效、更少痛苦的癌癥治療藥物。

        靶向藥物的進展

        FDA已經(jīng)批準(zhǔn)的以藥物基因組學(xué)為基礎(chǔ)的抗瘤藥物的靶向治療藥物名單列舉如下:

        1997年11月,利妥昔單抗(抗CD20單克隆抗體)獲準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性或頑固性低度或濾泡性非霍奇金淋巴瘤。這也是FDA獲準(zhǔn)治療腫瘤的第一個單克隆抗體;

        1998年9月,曲妥珠單抗(抗HER2單克隆抗體)獲準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌;

        2001年10月,甲磺酸伊馬替尼(酪氨酸激酶抑制劑)獲準(zhǔn)用于治療慢性粒細(xì)胞性白血病(CML);

        2002年9月,Tarceva獲準(zhǔn)作為標(biāo)準(zhǔn)方案治療無效的晚期NSCLC的二線或三線治療方案。

        2003年5月,吉非替尼(抗表皮生長因子單克隆抗體)獲準(zhǔn)用于治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC);

        2004年2月,西妥昔單抗(抗表皮生長因子單克隆抗體)獲準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 。

      靶向藥物的作用機制

      大家都應(yīng)該聽說過靶向藥物能夠治療癌癥,那你知道靶向藥物的作用機制嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的靶向藥物的作用機制的相關(guān)內(nèi)容,希望對你有用! 靶向藥物的作用機制 靶向抗腫瘤藥物是指利用腫瘤組織或細(xì)胞所具有的特異性結(jié)構(gòu)分子作為靶點,使用某些能與這
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