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      靶向藥物都有哪些

      時(shí)間: 崇基15 分享

        得了癌癥,除開手術(shù),很多患者還是選擇吃藥來控制病情,這就使得能夠精準(zhǔn)定位、消滅癌細(xì)胞的靶向藥物被認(rèn)為是晚期癌癥病人的“救命稻草”,但是昂貴的價(jià)格相當(dāng)于“吃黃金”,那么你知道靶向藥物都有哪些嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的靶向藥物都有哪些的相關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)你有用!

        靶向藥物都有哪些

        1. 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑:阻斷腫瘤細(xì)胞增殖所需的酶和生長(zhǎng)因子受體。甲磺酸伊馬替尼(格列衛(wèi)®)常用于治療慢性粒細(xì)胞白血病、胃腸道間質(zhì)腫瘤等,曲妥珠單抗(赫賽汀)常用于治療乳腺癌等,吉非替尼(易瑞沙®)、厄洛替尼(特羅凱®)用于肺癌等治療,西妥昔單抗(愛必妥)用于治療結(jié)直腸癌等。

        2. 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的靶向藥物:硼替佐米(萬珂®)、Carfilzomib(Kyprolis™)用于治療多發(fā)性骨髓瘤,Pralatrexate(FOLOTYN®)用于治療淋巴瘤等。

        3. 血管生成抑制劑:貝伐單抗是第一個(gè)顯示能讓腫瘤生長(zhǎng)變慢的血管生成抑制劑,常用于治療結(jié)直腸癌;索拉非尼治療肝細(xì)胞癌和腎腫瘤等;舒尼替尼和依維莫司用于腎腫瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等。

        4. 免疫系統(tǒng)類藥物:通過協(xié)助免疫系統(tǒng)來殺傷腫瘤細(xì)胞。利妥昔單抗(Rituxan®)治療淋巴瘤;阿侖單抗(坎帕斯®)、Ofatumumab (Arzerra®)治療慢性淋巴細(xì)胞白血病等。

        5. 單克隆抗體:能夠?qū)⒂卸痉肿訋У侥[瘤細(xì)胞發(fā)揮作用。替伊莫單抗(Zevalin ®)治療淋巴瘤,地尼白介素(®ONTAK)治療皮膚T細(xì)胞淋巴瘤等,Brentuximab vedotin(Adcetris®)治療淋巴瘤等。

        6. 其他靶向藥物通過改變某些蛋白的功能發(fā)揮作用,這些蛋白可以調(diào)控基因表達(dá)和其他細(xì)胞的功能。伏立諾他(ZOLINZA®)、蓓薩羅丁(Targretin®)治療淋巴瘤等,維甲酸(Vesanoid®)急性早幼粒細(xì)胞白血病等。

        靶向藥物的層次

        根據(jù)標(biāo)靶的不同,藥物靶向可分為幾個(gè)層次:

        1、組織器官水平

        使藥物選擇性的蓄積在腫瘤組織、炎癥部位、或心肝脾肺等特定器官內(nèi),從而減少全身性的不良反應(yīng)。目前針對(duì)腫瘤組織的靶向化療藥物是研究的一大熱點(diǎn),如針對(duì)腫瘤缺氧、低pH、新生血管密集等特定環(huán)境設(shè)計(jì)的靶向藥物能夠提高腫瘤組織內(nèi)的藥物濃度,顯著改善腫瘤化療的效果。

        2、細(xì)胞水平

        利用病變細(xì)胞表面的某些特定受體,在藥物或其載體表面修飾與該受體特異性結(jié)合的配體(如抗體、多肽、糖鏈、核酸適配體、或其他小分子等),使藥物能夠精確地定位到病變細(xì)胞并將其殺傷,而對(duì)正常細(xì)胞則不產(chǎn)生明顯的毒害作用。

        3、亞細(xì)胞水平

        很多藥物(如核酸藥物、大多數(shù)蛋白藥物、及部分小分子藥物)需要進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部,或者在特定細(xì)胞器(如線粒體、細(xì)胞核)內(nèi)才能發(fā)揮作用。穿膜肽、核定位序列(Nuclear localization sequence)等是目前研究較多的靶向組件。

        靶向藥物的機(jī)理

        根據(jù)靶向機(jī)理的不同,藥物靶向可分為被動(dòng)靶向、主動(dòng)靶向、物理靶向等幾類:

        1、被動(dòng)靶向

        被動(dòng)靶向制劑是指利用特定組織、器官的生理結(jié)構(gòu)特點(diǎn),使藥物在體內(nèi)能夠產(chǎn)生自然的分布差異,從而實(shí)現(xiàn)靶向效應(yīng)。被動(dòng)靶向多依賴于藥物或其載體的尺寸效應(yīng):如大于7μm的微粒通常會(huì)被肺部的小毛細(xì)管以機(jī)械濾過方式截留,被單核細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡;大于200nm 的微粒則易被脾臟和肝臟的網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬。被動(dòng)靶向中最廣為人知的是EPR效應(yīng)(Enhanced Permeability and Retention effect),其基于實(shí)體腫瘤與正常組織中微血管結(jié)構(gòu)的不同:正常微血管內(nèi)皮間隙致密、結(jié)構(gòu)完整,大分子及大尺寸顆粒不易透過血管壁;而實(shí)體瘤組織中的新生血管較多且血管壁間隙較寬、結(jié)構(gòu)完整性差,淋巴回流缺失。這種差異造成直徑在100nm上下的大分子類藥物或顆粒物質(zhì)更易于聚集在腫瘤組織內(nèi)部,從而實(shí)現(xiàn)靶向效果 ;除此之外,利用腫瘤部位特殊的pH、酶環(huán)境,以及細(xì)胞內(nèi)的還原環(huán)境等,也可以實(shí)現(xiàn)藥物在特定部位的釋放,達(dá)到靶向給藥的目的。

        2、主動(dòng)靶向

        主要是指賦予藥物或其載體主動(dòng)與靶標(biāo)結(jié)合的能力,主要手段包括將抗體、多肽、糖鏈、核酸適配體等能夠與靶標(biāo)分子特異性結(jié)合的探針分子通過化學(xué)或物理方法偶聯(lián)到藥物或其載體表面,從而實(shí)現(xiàn)靶向效果。

        3、物理靶向

        利用光、熱、磁場(chǎng)、電場(chǎng)、超聲波等物理信號(hào),人為調(diào)控藥物在體內(nèi)的分布及釋藥特性,實(shí)現(xiàn)對(duì)病變部位的靶向。


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