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      運(yùn)用中藥治療女性黃褐斑的臨床研究

      時(shí)間: 若木633 分享

        黃褐斑是由多種因素引起的局限性、獲得性色素沉著性皮膚病。臨床表現(xiàn)為面部對(duì)稱(chēng)分布、邊界清楚的黃褐色斑片。多好發(fā)于中青年女性,呈慢性經(jīng)過(guò)。此病雖無(wú)明顯自覺(jué)癥狀,但嚴(yán)重影響患者顏面美,給其精神和生活方面帶來(lái)諸多煩惱和痛苦,甚至造成身心障礙。該病發(fā)病率高,易診難治。

        黃褐斑發(fā)病原因十分復(fù)雜,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為黃褐斑與內(nèi)分泌失調(diào)、妊娠、口服避孕藥、子宮卵巢疾病、日光照射等因素有關(guān)。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為女性黃褐斑患者的發(fā)病與內(nèi)分泌功能紊亂,下丘腦-垂體-卵巢軸失衡有顯著關(guān)系,故治療多從調(diào)整內(nèi)分泌方面入手。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為黃褐斑是體內(nèi)臟腑功能失調(diào)的一種外在局部表現(xiàn),其病位在皮,病因在內(nèi),應(yīng)采取“外病內(nèi)治”法[1]。

        我們通過(guò)長(zhǎng)期治療黃褐斑,結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn),并在大量前期研究的基礎(chǔ)上,認(rèn)為部分女性黃褐斑是由于沖任失調(diào)引起的,采用根據(jù)基礎(chǔ)體溫通過(guò)中藥人工周期方法治療沖任失調(diào)型黃褐斑,療效肯定、安全、不易復(fù)發(fā),較為滿(mǎn)意。本研究運(yùn)用中藥人工周期方法治療黃褐斑,并與西藥氨甲環(huán)酸治療組做對(duì)照,通過(guò)觀察臨床療效并檢測(cè)血清性激素水平,進(jìn)一步了解女性黃褐斑與內(nèi)分泌的關(guān)系,探討中藥人工周期方法治療黃褐斑的機(jī)理。

        為此將2009年1-12月期間在浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院皮膚科就診、臨床診斷為黃褐斑、中醫(yī)辨證為沖任失調(diào)型的60例患者,分為治療組與對(duì)照組,并將其療效作分析比較?,F(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        1.1.1 病例來(lái)源

        入選的60例患者為2009年1-12月期間在浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院皮膚科門(mén)診就診的女性患者。全部符合黃褐斑的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

        1.1.2 診療標(biāo)準(zhǔn)

        1.1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        參照“中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組2003年12月制定的《黃褐斑的臨床診斷和療效判定標(biāo)準(zhǔn)(2003年修訂稿)》”制定。

        西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)面部淡褐色至深褐色界限清楚的斑片,通常對(duì)稱(chēng)性分布,無(wú)炎癥表現(xiàn)及鱗屑。(2)無(wú)明顯自覺(jué)癥狀。(3)女性多發(fā),主要發(fā)生在青春期后。(4)病情可有一定季節(jié)性,常夏重冬輕。(5)排除其他疾病(如顴部褐青色痣、Riehl黑變病及色素性光化性扁平苔蘚等)引起的色素沉著。

        1.1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

        根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(2002年中國(guó)醫(yī)藥科技出版社出版)制定的納入標(biāo)準(zhǔn)。(1)發(fā)病原因與妊娠有關(guān)。(2)伴有月經(jīng)不調(diào)(月經(jīng)后期、月經(jīng)先后不定期、月經(jīng)過(guò)少、閉經(jīng))。(3)查血清生殖激素全套異常者。(4)經(jīng)前兩乳作脹、性情易怒、煩躁不安。(5)經(jīng)前頭痛。(6)經(jīng)前失眠。(7)舌質(zhì)紫暗瘀斑。(8)脈弦或細(xì)澀。

        凡具備以上四項(xiàng)者可辨為沖任失調(diào)型面部黃褐斑。

        1.1.2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

        基本治愈:肉眼視色斑面積消退>90%,顏色基本消失;評(píng)分法計(jì)算,治療后下降指數(shù)≥0.8。顯效:肉眼視色斑面積消退>60%,顏色明顯變淡;評(píng)分法計(jì)算,治療后下降指數(shù)≥0.5。好轉(zhuǎn):肉眼視色斑面積消退>30%,顏色變淡;評(píng)分法計(jì)算,治療后下降指數(shù)≥0.3。無(wú)效:肉眼視色斑面積消退<30%,顏色變化不明顯;評(píng)分法計(jì)算,治療后下降指數(shù)≥0。

        1.1.2.4 評(píng)分方法和標(biāo)準(zhǔn)

        (1)皮損面積評(píng)分:0為無(wú)皮損;1為面積<2cm2;2為面積2~4cm2;3為皮損面積>4cm2。(2)皮損顏色評(píng)分:0為正常膚色;1為淡褐色;2為褐色;3為深褐色。(3)總積分=面積評(píng)分+顏色評(píng)分。(4)評(píng)分法下降指數(shù)計(jì)算方法:下降指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分。

        1.1.3 分組方法

        采用隨機(jī)化、對(duì)照的原則進(jìn)行分組。60例隨機(jī)分成中藥治療組和氨甲環(huán)酸對(duì)照組。治療組30例,年齡28~51歲,病程0.25~21年;對(duì)照組30例,年齡29~50歲,病程0.3~15年。

        1.2 治療方法

        1.2.1 治療組

        (1)治療組選用藥物(根據(jù)基礎(chǔ)體溫,周期性運(yùn)用中藥治療。)①月經(jīng)后期(卵泡期)以六味地黃湯合青蒿鱉甲湯加減。②經(jīng)間期(排卵期)以促排卵湯加減。③經(jīng)前期(黃體期)以二仙湯合金匱腎氣丸加減。④月經(jīng)期以桃紅四物湯加減。(2)用藥方法:煎出液200ml,口服,每日2次,飯后服用。

        1.2.2 對(duì)照組

        (1)對(duì)照組選用藥物:氨甲環(huán)酸片(商品名:妥賽敏;生產(chǎn)廠名稱(chēng):DALLCHI SANKYO PROPHARMA CO,LTD,Shizuoka Plant;規(guī)格:0.5g/片)。(2)用藥方法:0.25g,口服,tid。

        1.2.3 療程

        兩組治療期間不用其他藥物,3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程,治療1個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

        1.2.4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

        患者在月經(jīng)后3~7天內(nèi)采血,均于早晨8:00~9:00空腹抽取靜脈血。兩組患者分別于治療前和治療后各測(cè)定生殖激素1次。

        1.2.5 觀察項(xiàng)目

        (1)觀察治療前、治療后黃褐斑面積變化情況。(2)觀察治療前、治療后黃褐斑顏色變化情況。(3)評(píng)分下降指數(shù)計(jì)算方法見(jiàn)上文。每周復(fù)診記錄色素變化情況,加減處方,比較兩組療效。觀察治療前后檢測(cè)血清中六項(xiàng)性激素(sexhormone,SH)水平的變化。(4)觀察病人自測(cè)的基礎(chǔ)體溫。(5)觀察兩組黃褐斑患者兼癥的改善情況。

        1.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        觀察數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s )表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。數(shù)據(jù)處理使用SPSS16.0R軟件包。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組黃褐斑的臨床療效比較

        治療組30例,有效率為86.7%,對(duì)照組30例,有效率為63.3%。兩組比較差異有顯著性,治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

        2.2 兩組血清性激素水平變化

        兩組治療前后血清性激素水平比較

        2.3 對(duì)黃褐斑患者兼癥的改善情況分析

        見(jiàn)表3。而對(duì)照組氨甲環(huán)酸片對(duì)黃褐斑的兼癥無(wú)明顯改善作用。表3 治療組對(duì)黃褐斑患者兼癥的改善情況

        2.4 不良反應(yīng)

        治療期間治療組未見(jiàn)不良反應(yīng),對(duì)照組有1例患者停藥3個(gè)月后復(fù)發(fā),有2例患者感覺(jué)月經(jīng)量較前明顯減少。

        3 分析與討論

        3.1 黃褐斑與性激素的內(nèi)在聯(lián)系

        現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為黃褐斑致病的主要原因是內(nèi)分泌失調(diào),許多因素可影響黑素細(xì)胞合成黑素,性激素的水平異常是常見(jiàn)的原因之一。人體具有激素分泌功能的器官,如腦垂體、腎上腺皮質(zhì)、卵巢等分泌的激素都可以直接作用于黑素細(xì)胞。許多國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)家在臨床研究中發(fā)現(xiàn):黃褐斑的發(fā)生與體內(nèi)激素的變化有關(guān),如孕婦易出現(xiàn)面部色斑,這種色斑有些會(huì)在產(chǎn)后長(zhǎng)期存留形成頑固的黃褐斑[3,4]。林新瑜等[5]報(bào)告女性黃褐斑患者血清FSH(促卵泡素)、LH(促黃體素)、E2(雌二醇)水平明顯增高,T(睪酮)水平顯著降低,P(孕酮)、PRL(血清泌乳素)含量正常,提示女性黃褐斑發(fā)病與內(nèi)分泌功能紊亂,下丘腦-垂體-性腺軸(HPA軸)失衡有關(guān)。萬(wàn)苗堅(jiān)等[6]報(bào)告女性黃褐斑患者血清E2水平增高,血清FSH、LH、P、PRL與對(duì)照組比較差異無(wú)顯著性。李健等[7]觀察研究發(fā)現(xiàn)女性黃褐斑患者血清FSH、LH、E2、P水平明顯高于對(duì)照組。以上研究表明內(nèi)分泌因素在女性黃褐斑患者的發(fā)病中起著重要作用。

        我們?cè)谂R床觀察中也發(fā)現(xiàn)了部分女性黃褐斑患者的血清E2或FSH等水平高于正常范圍值,這與一些學(xué)者的研究結(jié)果相吻合。由此看來(lái),黃褐斑的發(fā)病與體內(nèi)的性激素水平有聯(lián)系。本課題的研究結(jié)果顯示了中藥人工周期療法能夠降低黃褐斑患者血清中異常增高的E2、FSH的水平,使紊亂的性激素水平恢復(fù)至正常。說(shuō)明了中藥人工周期療法治療黃褐斑也是有實(shí)驗(yàn)依據(jù)的,它具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌和平衡激素水平的作用。此外,在黃褐斑的臨床治療過(guò)程中也可以將性激素水平作為治療黃褐斑的參考指標(biāo),具有一定的指導(dǎo)意義。同時(shí)中醫(yī)中藥辨證治療還可以祛除患者各種不適的兼證。

        西藥氨甲環(huán)酸片的治療可在較短的時(shí)間(約在1個(gè)月至1個(gè)半月)內(nèi)部分改善黃褐斑的癥狀,但治療兼癥效果不明顯,且可能出現(xiàn)月經(jīng)量少、頭暈、胃脘不適等副作用。部分患者在停藥2~3個(gè)月后黃褐斑有復(fù)發(fā)現(xiàn)象。中藥組與之相比就體現(xiàn)出了優(yōu)勢(shì)。

        3.2 沖任失調(diào)與黃褐斑的關(guān)系

        沖任失調(diào)是指女性沖任二脈的功能失調(diào),沖任兩脈都屬于經(jīng)脈的奇經(jīng)八脈,任脈為“陰脈之海”,任主胞胎(子宮和卵巢)。沖脈為“十二經(jīng)脈之海”,與女子月經(jīng)及孕育功能關(guān)系密切。沖任失調(diào)是指它們的功能出現(xiàn)了障礙。黃褐斑好發(fā)于中青年婦女,面部出現(xiàn)黃褐斑的同時(shí),又常伴有經(jīng)期錯(cuò)后,經(jīng)行腹痛,經(jīng)色黯紫、血塊等沖任瘀血的證候。中醫(yī)理論認(rèn)為:沖為血海,任主陰脈,沖任兩脈主潤(rùn)十二經(jīng)氣血,并上注于面。沖任二脈調(diào)和,月經(jīng)正常。沖任失調(diào),經(jīng)氣阻滯,氣血失和,氣血不足以上榮于面,肌膚失養(yǎng),面生褐斑。由此可見(jiàn),沖任二脈的經(jīng)氣逆亂或失調(diào)是形成黃褐斑的主要病因。因此,許多學(xué)者針對(duì)這一病因,均從調(diào)理沖任,活血理氣方面來(lái)治療黃褐斑。

        3.3 基礎(chǔ)體溫在臨床中的指導(dǎo)意義

        基礎(chǔ)體溫(BBT)是指有正常月經(jīng)周期的女性,在每天睡足5~8h,醒后未起床、未活動(dòng)時(shí),將體溫表置于舌下5min所測(cè)得的體溫。正常的基礎(chǔ)體溫是月經(jīng)來(lái)潮第1天起在36.5℃以下,維持14~15天,排卵期時(shí)體溫則降低0.2℃~0.3℃,排卵后因孕激素的致熱作用,基礎(chǔ)體溫即上升0.3℃~0.5℃,均在36.5℃以上維持14~15天,如果未受孕,則月經(jīng)來(lái)潮,基礎(chǔ)體溫下降至36.5℃以下。把這一周期的體溫描記在方格坐標(biāo)紙上連接起來(lái),會(huì)出現(xiàn)有規(guī)律的雙相曲線,即排卵期的低相、排卵后的高相。它間接反映成熟女性卵巢內(nèi)分泌功能,在卵巢分泌的性激素影響下呈周期性的波動(dòng)。

        月經(jīng)周期的生理、病理變化,均可由基礎(chǔ)體溫反映于外?;A(chǔ)體溫的變化與女性體內(nèi)陰陽(yáng)氣血的變化有關(guān),尤其與月經(jīng)周期“腎-天癸-沖任-胞宮軸”的陰陽(yáng)消長(zhǎng)轉(zhuǎn)化及氣血活動(dòng)密切相關(guān)[8]。發(fā)育成熟婦女的基礎(chǔ)體溫受卵巢分泌的性激素影響而呈周期性波動(dòng),因此它能間接地反映女性卵巢的功能,同時(shí),基礎(chǔ)體溫的變化亦能將月經(jīng)周期的陰陽(yáng)消長(zhǎng)變化表露于外。BBT的雙相變化規(guī)律實(shí)為中醫(yī)陰陽(yáng)辨證理論的很好體現(xiàn)。它的雙相性又有助于辨別月經(jīng)周期的各個(gè)階段。我們也正是借助于基礎(chǔ)體溫的雙相性來(lái)判斷患者就診時(shí)處于月經(jīng)周期的哪一階段來(lái)指導(dǎo)用藥。

        BBT除了能確定月經(jīng)的不同分期以外,同時(shí)也可作為客觀療效指標(biāo)指導(dǎo)臨床實(shí)踐中辨證施治。運(yùn)用中藥人工周期療法,順應(yīng)女性陰陽(yáng)氣血消長(zhǎng)變化規(guī)律,審時(shí)用藥,在月經(jīng)周期的不同階段,根據(jù)BBT來(lái)調(diào)理內(nèi)分泌,如中藥促排卵、中藥增加黃體功能、中藥促使子宮內(nèi)膜剝脫等等,改善和治療黃褐斑。治療效果除了患者自覺(jué)黃褐斑的癥狀改善或消除外,月經(jīng)周期、月經(jīng)量調(diào)至正常,伴隨癥狀也可消失,更可在患者每月測(cè)試的基礎(chǔ)體溫治療前后的變化中得到客觀的證實(shí),起到事半功倍的效果。

        3.4 中藥人工周期療法的應(yīng)用

        現(xiàn)代醫(yī)學(xué)使用雌孕激素來(lái)調(diào)節(jié)紊亂的月經(jīng)周期或周期性補(bǔ)充雌孕激素形成月經(jīng)周期,臨床上稱(chēng)為人工周期療法[9]。中藥人工周期療法是按照中醫(yī)婦科學(xué)的基礎(chǔ)理論,結(jié)合月經(jīng)周期的行經(jīng)期、經(jīng)后期、經(jīng)間期、經(jīng)前期不同時(shí)期的陰陽(yáng)轉(zhuǎn)化、消長(zhǎng)節(jié)律,采用周期性用藥的治療方法。

        其特點(diǎn)是根據(jù)月經(jīng)周期中卵巢的周期性變化,將辨證論治與周期性辨證用藥相結(jié)合。中藥人工周期療法是1963年江西符式硅教授等創(chuàng)立的治療排卵功能障礙及月經(jīng)病的周期療法,是在祖國(guó)醫(yī)學(xué)關(guān)于“腎主生殖”、生殖與腎氣-天癸-沖任-胞宮之間平衡、中醫(yī)辨證論治的理論基礎(chǔ)上,吸收現(xiàn)代醫(yī)學(xué)卵巢周期性變化及對(duì)子宮功能的影響而創(chuàng)立的周期性用藥療法,即分別相當(dāng)于卵泡期、排卵期、黃體期、行經(jīng)期選方用藥。在月經(jīng)周期的不同階段,選用不同調(diào)節(jié)沖任的治法及方藥,來(lái)調(diào)整臟腑氣血陰陽(yáng)至正常水平的動(dòng)態(tài)平衡,以期恢復(fù)腎-天癸-沖任-胞宮的功能,使沖脈充盛,任脈通暢,二者互相滋助。

        由于黃褐斑的發(fā)生與女性生殖系統(tǒng)關(guān)系密切,故我們?cè)谂R床上根據(jù)基礎(chǔ)體溫運(yùn)用中藥人工周期方法治療女性沖任失調(diào)型黃褐斑,效果明顯,副作用小,不易反彈和復(fù)發(fā)。且很多不適伴隨癥狀同時(shí)減輕或消失,不失為一種治本之法。而西藥對(duì)照組部分患者出現(xiàn)月經(jīng)量減少等副作用,停藥后黃褐斑易復(fù)發(fā),且不能改善伴隨的兼癥,與之相比就充分體現(xiàn)出了中藥人工周期療法治療黃褐斑的優(yōu)勢(shì)。

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