依折麥布片的副作用

時間：2017-07-06 17:39:26 崇基15由分享

　　依折麥布片是第一個也是唯一個膽固醇吸收抑制劑，那么你知道依折麥布片的副作用是什么嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的依折麥布片的副作用的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用!

　　依折麥布片的副作用

　　在為期112周的臨床研究中，患者每天單獨(n=2396)或與他汀類(n=11,308)或與非諾貝特(n=185)聯(lián)合應(yīng)用本品10mg，研究結(jié)果表明：患者普遍對本品耐受性良好，不良反應(yīng)輕微且呈一過性，其副作用的總體發(fā)生率與安慰劑相似，試驗組由不良反應(yīng)導(dǎo)致的試驗終止率與安慰劑組相當。

　　在單獨應(yīng)用本品的患者(n=2396)中常見的(≥1 /100，<1/10)或不常見的(≥1 /1000，<1/100)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率比安慰劑組(n=1159)高、與他汀類聯(lián)合應(yīng)用的患者(n=11，308)不良反應(yīng)發(fā)生率高于單獨應(yīng)用他汀的患者(n=9361).

　　單獨應(yīng)用本品：

　　各類檢查：

　　不常見的：ALT和/或AST升高;血液CPK升高;γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶增加;肝功能檢測異常。

　　呼吸、胸部及縱隔障礙：

　　不常見的：咳嗽。

　　消化系統(tǒng)異常：

　　常見的：腹痛;腹瀉;腸胃氣脹。

　　不常見的：消化不良;胃食管返流;惡心。

　　肌肉骨骼和結(jié)締組織方面的異常：

　　不常見的：關(guān)節(jié)疼痛;肌肉痙攣;頸部疼痛。

　　代謝和營養(yǎng)方面異常：

　　不常見的：食欲不振。

　　血管異常：

　　不常見的：潮熱;高血壓。

　　全身性異常和用藥部位異常：

　　常見的：疲倦。

　　不常見的：胸部疼痛;全身疼痛。

　　與他汀類聯(lián)合應(yīng)用：

　　各類檢查：

　　常見的：ALT升高、AST升高。

　　神經(jīng)系統(tǒng)異常：

　　常見的：頭痛

　　不常見的：感覺異常

　　消化系統(tǒng)異常：

　　不常見的：口干;胃炎。

　　皮膚和皮下組織異常：

　　不常見的：瘙癢;皮疹;風(fēng)疹。

　　肌肉骨骼和結(jié)締組織方面的異常：

　　常見的：肌痛。

　　不常見的：背痛;肌性肌無力;肢體疼痛。

　　全身性異常和用藥部位異常：

　　常見的：乏力;周圍性水腫。

　　依折麥布片的藥理毒理

　　本品是一種口服、強效的降脂藥物，其作用機制與其它降脂藥物不同(如：他汀類，膽酸螯合劑(樹脂類)，苯氧酸衍生物和植物性固醇酯化物)。

　　本品附著于小腸絨毛刷狀緣，抑制膽固醇的吸收，從而降低小腸中的膽固醇向肝臟中的轉(zhuǎn)運，使得肝臟膽固醇貯量降低從而增加血液中膽固醇的清除。本品不增加膽汁分泌(如膽酸螯合劑)，也不抑制膽固醇在肝臟中的合成(如他汀類)。

　　與安慰劑比較，本品抑制小腸對膽固醇吸收的54%。他汀類減少肝臟合成膽固醇。兩種藥物合用可以進一步降低膽固醇水平，優(yōu)于兩種藥物的單獨應(yīng)用。

　　本品選擇性抑制膽固醇吸收的同時并不影響小腸對甘油三酯、脂肪酸、膽汁酸、孕酮、乙炔雌二醇及脂溶性維生素A、D的吸收。本品和HMG-CoA還原酶抑制劑聯(lián)合使用與任何一種藥物單獨治療相比能有效改善血清中TC,LDL-C,ApoB,TG及HDL-C水平。依折麥布單獨使用或與HMG-CoA還原酶抑制劑聯(lián)合使用對心血管疾病發(fā)病率與死亡率的效果還未建立。

　　依折麥布片的藥代動力學(xué)

　　吸收

　　口服后，依折麥布被迅速吸收，并廣泛結(jié)合成具藥理活性的酚化葡萄糖苷酸(依折麥布-葡萄糖苷酸)。依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物在服藥后1～2小時內(nèi)達到平均血漿峰濃度(Cmax)，而依折麥布則在4～12小時出現(xiàn)平均血漿峰濃度。因依折麥布不溶于注射用水性介質(zhì)中，故無法測得其絕對生物利用度。

　　10mg依折麥布片同食物(高脂或無脂飲食)一起服用并不影響其口服生物利用度。本品可以與食物一起或分開服用。

　　分布

　　依折麥布及依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物與血漿蛋白結(jié)合率分別為99.7%及88～92%。

　　代謝

　　依折麥布主要在小腸和肝臟與葡萄糖苷酸結(jié)合(II相反應(yīng))，并隨后由膽汁及腎臟排出。在所有研究過的種屬中，有極小量依折麥布進行氧化代謝(I相反應(yīng))。依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物是血漿中檢測到的主要藥物衍生物，分別占血漿中總藥物濃度的10～20%和80～90%。血漿中依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物的清除較為緩慢，提示有明顯腸肝循環(huán)。依折麥布和依折麥布-葡萄糖苷酸結(jié)合物的半衰期約為22小時。

　　清除

　　受試者口服14C 依折麥布(20mg)后，總依折麥布約占血漿總放射性的93%。在10天的收集期內(nèi)，從糞便和尿液中分別約可回收服用放射性的78%和11%。48小時后，血漿中檢測不到放射性。

　　肝功能不全

　　輕度肝功能不全患者(Child-Pugh評分5或6)服用單劑量依折麥布10mg后，總依折麥布曲線下面積(AUC)較正常人群增加約1.7倍。在對中度肝功能不全(Child-Pugh評分7～9)的患者進行的為期14天的多次給藥研究中，患者每天服用本品10mg，在第1天及第14天總依折麥布的曲線下面積較正常人群高出4倍。輕度肝功能不全患者無需調(diào)整用藥劑量。鑒于依折麥布暴露量增加對中度和重度肝功能不全(Child-Pugh評分>9)患者的影響尚未明確，因此不推薦依折麥布用于這些患者。(見禁忌癥及注意事項，肝功能不全)

　　腎功能不全

　　嚴重腎功能不全(n=8;平均CrCl≤30mL/min/1.73m2)患者單劑量應(yīng)用10mg依折麥布后，其總依折麥布曲線下面積較正常人群(n=9)增加1.5倍。此結(jié)果并無臨床顯著性意義。故在腎功能損害患者中無須調(diào)整劑量。

　　但該研究中的一名患者(接受腎移植并接受多種藥物，包括環(huán)孢菌素)的總依折麥布暴露量較正常人群高出12倍。

　　性別

　　女性總依折麥布血漿濃度較男性輕度升高(升高值<20%)。男性和女性患者用藥安全性及用藥后LDL-C降低程度相近。故不需要根據(jù)性別調(diào)整劑量。

　　種族

　　根據(jù)藥代動力學(xué)薈萃分析，在黑種人及白種人中間，藥代動力學(xué)無差別。