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      藥物與受體的相互作用

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        可能大家對藥物與受體的相互作用都不是很了解,也不知道什么是藥物與受體的相互作用。下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的藥物與受體的相互作用的相關(guān)內(nèi)容,希望對你有用!

        藥物與受體的相互作用

        根據(jù)藥物的親和力和內(nèi)在活性,可將藥物分為激動藥與拮抗藥。

        1.激動藥能與受體結(jié)合并激動受體而產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng),與受體有親和力和內(nèi)在活性。

        (1)完全激動藥:具有較強(qiáng)的親和力和內(nèi)在活性(α=1)。

        (2)部分激動藥:與受體有較強(qiáng)的親和力和較弱的內(nèi)在活性(α<1)。

        2.拮抗藥能阻斷受體活性的配體,與受體有較強(qiáng)的親和力,但無內(nèi)在活性(α=0)。

        (1)競爭性拮抗藥:能與激動藥互相競爭同一受體,與受體可逆結(jié)合,量效反應(yīng)曲線平行右移,斜率和高度(Emax)不變。

        (2)非競爭性拮抗藥:不與激動藥互相競爭同一受體,或與受體不可逆結(jié)合,量效反應(yīng)曲線右移,斜率降低,高度(Emax)壓低。

        藥物相互作用分類

        1.1.藥代動力學(xué)相互作用

        可發(fā)生在吸收、分布、代謝、排泄4 個階段,其中代謝性藥物的藥物相互作用(DDIs) 發(fā)生率最高,約占藥代動力學(xué)相互作用的40%。代謝性藥物相互作用是指2 種及其以上藥物在同時或序貫用藥時,在代謝環(huán)節(jié)產(chǎn)生作用的干擾,結(jié)果使療效增強(qiáng)甚至產(chǎn)生不良反應(yīng),或療效減弱甚至治療失敗。具有酶促作用的藥物,一般加速另一種藥物的代謝而使半衰期縮短。如苯巴比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑,增加其他藥物的代謝,使之作用減弱。反之,具有酶抑制作用的藥物則使另一種藥物的代謝減慢,從而延長該藥物的半衰期。如地高辛在腸道可經(jīng)正常菌群代謝成雙氫地高辛,若合用紅霉素,則抑制了正常菌群,可使地高辛血藥濃度升高。氯吡格雷是前體藥物,通過肝臟細(xì)胞色素P450 代謝變?yōu)橛谢钚缘拇x產(chǎn)物,可顯著地不可逆性阻斷血小板ADP P2Y12。一些抑制CYP2C19的藥物包括一些質(zhì)子泵抑制劑( PPI) ,可減少氯吡格雷活性代謝產(chǎn)物生成,從而增加不良事件,降低該藥的臨床有效性。對于正在接受氯吡格雷治療的患者,應(yīng)盡量避免PPI 與氯吡格雷的聯(lián)用。Ho 等及Juurlink 等的研究顯示,H2 受體阻滯劑的使用并不會增加再發(fā)心血管事件的風(fēng)險(xiǎn),故對于需要抑酸治療的患者可考慮使用H2 受體阻滯劑,如雷尼替丁等。然而,對于必須使用PPI的患者應(yīng)小心謹(jǐn)慎,盡量縮短使用時間。另外,同時服用親脂的他汀類藥物如阿托伐他汀、辛伐他汀,可與氯吡格雷競爭CYP3A4受體削弱氯吡格雷的血小板抑制作用。為此,臨床上傾向于應(yīng)用氯吡格雷的同時應(yīng)用不影響CYP3A4 代謝的他汀類藥物。

        1.2.藥效學(xué)相互作用

        是指藥物合用時,一種藥物改變了另一種藥物的藥理效應(yīng),但對血藥濃度并無明顯影響,而主要是影響藥物與受體作用的各種因素。氫氯噻嗪是老年高血壓及充血性心力衰竭患者的常用藥,長期服用可引起血鉀減少,低血鉀時心肌應(yīng)激性增強(qiáng),心肌對強(qiáng)心苷的敏感性增強(qiáng),易引起心率加快、心律失常。故強(qiáng)心苷不宜與排鉀利尿藥聯(lián)用。羅紅霉素、左氧氟沙星、克林霉素等與茶堿類藥物聯(lián)用,可使茶堿清除率降低,易引起茶堿在體內(nèi)積蓄中毒,聯(lián)用時需監(jiān)測茶堿的血藥濃度。


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