什么是抗生素后效應(yīng)抗生素后效應(yīng)的決定因素
抗生素的后效應(yīng)是指細(xì)菌在接觸抗生素后雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對(duì)微生物的抑制作用依然維持一段時(shí)間的效應(yīng)。那么你對(duì)抗生素的后效應(yīng)了解多少呢?以下是由學(xué)習(xí)啦小編整理關(guān)于什么是抗生素后效應(yīng)的內(nèi)容，希望大家喜歡!
抗生素后效應(yīng)的介紹
抗生素后效應(yīng)(pae)是近年來(lái)在國(guó)內(nèi)外開(kāi)始引起學(xué)術(shù)界關(guān)注的新理論，是評(píng)價(jià)抗生素藥效學(xué)的一項(xiàng)新指標(biāo)，pae可為抗生素更合理用藥提供新的科學(xué)依據(jù)。p-ae系指抗生素與細(xì)菌短暫接觸，當(dāng)藥物清除后，細(xì)菌生長(zhǎng)仍然持續(xù)受到抑制的效應(yīng)，是抗生素對(duì)其作用靶細(xì)菌特有的效應(yīng)，它揭示的是抗生素與細(xì)菌的相互作用過(guò)程。pae的大小是以時(shí)間來(lái)衡量的，應(yīng)用菌落計(jì)數(shù)法計(jì)算為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組細(xì)菌恢復(fù)對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期各自菌落數(shù)增加10倍所需的時(shí)間差。近十余年來(lái)，國(guó)外對(duì)pae這一新理論進(jìn)行了深入研究，并將pae作為評(píng)價(jià)新抗生素藥效動(dòng)力學(xué)的重要參數(shù)。
目前關(guān)于抗生素何以引起pae的機(jī)制尚未完全明確，其學(xué)說(shuō)之一是抗生素與細(xì)菌短暫接觸后，抗生素與細(xì)菌靶位持續(xù)性結(jié)合，引起細(xì)菌非致死性損傷，從而使其靶位恢復(fù)正常功能及細(xì)菌恢復(fù)再生長(zhǎng)時(shí)間延長(zhǎng);學(xué)說(shuō)之二是抗生素后促白細(xì)胞效應(yīng)(pale)，系指抗生素與細(xì)菌接觸后，菌體變形，易被吞噬細(xì)胞識(shí)別，并促進(jìn)吞噬細(xì)胞的趨化和釋放溶酶體酶等殺菌物質(zhì)，產(chǎn)生抗生素與白細(xì)胞協(xié)同效應(yīng)，從而使細(xì)菌損傷加重，修復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)。
抗生素后效應(yīng)的決定因素
藥物作用機(jī)制、藥物與作用靶點(diǎn)的親和力、對(duì)細(xì)菌損傷程度、靶點(diǎn)功能恢復(fù)時(shí)間等是pae的決定因素;藥物種類(lèi)與濃度、細(xì)菌種類(lèi)、藥物和細(xì)菌接觸時(shí)間等也是pae的重要影響因素。藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)血藥峰濃度(cmax)、藥物濃度一時(shí)間曲線下面積(auc)等對(duì)于濃度依賴性藥物尤其氨基苷類(lèi)藥物、氟喹諾酮類(lèi)藥物等的pae影響較為顯著。雖然血漿半衰期(t1/2)可影響藥物和細(xì)菌的接觸時(shí)間，對(duì)于某些藥物體內(nèi)pae可能有一定影響，但不是決定因素。
作用于細(xì)菌細(xì)胞核糖體、抑制蛋白質(zhì)合成的藥物如氨基糖苷類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)、氯霉素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)等對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌和革蘭氏陽(yáng)性桿菌有很明顯的pae。抑制dna旋轉(zhuǎn)酶的氟喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌和革蘭氏陰性桿菌的pae也較長(zhǎng)。作用于細(xì)菌細(xì)胞壁黏肽合成過(guò)程的β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素pae值不盡相同，與藥物同其作用靶位青霉素結(jié)合蛋白pbps的結(jié)合位點(diǎn)及親和力有關(guān)。β內(nèi)酰胺類(lèi)藥物多數(shù)對(duì)革蘭氏陽(yáng)性球菌有一定的pae。β內(nèi)酰胺類(lèi)藥物的某些品種因作用于革蘭氏陰性桿菌細(xì)胞中隔細(xì)胞壁黏肽合成的內(nèi)肽酶后，細(xì)菌分裂受阻，但其對(duì)影響外周細(xì)胞壁合成的糖苷酶影響較小，使細(xì)菌仍可繼續(xù)伸長(zhǎng)，產(chǎn)生絲狀體，其中包含了數(shù)十個(gè)細(xì)菌體，當(dāng)藥物清除后內(nèi)肽酶功能恢復(fù)較快，細(xì)菌迅速分裂，使pae較小甚至呈負(fù)值。而另一些品種，如頭孢噻肟、阿莫西林、哌拉西林等血漿半衰期較短，但因可同時(shí)作用于內(nèi)肽酶與糖苷酶，使細(xì)菌產(chǎn)生球狀體而恢復(fù)正常形態(tài)和繼續(xù)生長(zhǎng)的時(shí)間延長(zhǎng)，故也有較長(zhǎng)的pae。碳青霉烯類(lèi)藥物血漿半衰期并不長(zhǎng)(1～2小時(shí))，但對(duì)革蘭氏陰性桿菌pae卻很長(zhǎng)。某些藥物如頭孢曲松等雖然血漿半衰期較長(zhǎng)，但pae仍很短。所以pae的大小主要取決于藥物作用機(jī)制，并不取決于血漿半衰期長(zhǎng)短。
考慮抗生素后效應(yīng)制訂給藥方案
隨著pae研究的深入及國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)pae理論的認(rèn)同，現(xiàn)已將pae作為設(shè)計(jì)更合理給藥方案的重要依據(jù)之一。以往認(rèn)為，應(yīng)用各種抗生素治療只有血藥濃度超過(guò)最低抑菌濃度(mic)時(shí)，才能發(fā)揮良好的抗菌作用。pae理論的提出向這種傳統(tǒng)的給藥模式提出了挑戰(zhàn)。對(duì)于pae較長(zhǎng)的藥物，即使經(jīng)過(guò)4～5個(gè)半衰期已在體內(nèi)清除，由于對(duì)細(xì)菌的抑制作用仍持續(xù)存在，使抗生素血藥濃度低于mic后仍保持對(duì)細(xì)菌有一定程度的抑制作用，故可適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間，減少給藥次數(shù)，從而優(yōu)化抗生素的給藥方案，既保證療效又降低不良反應(yīng)。
藥物的體內(nèi)過(guò)程藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如cmax、auc、t1/2等通常是制訂給藥方案的重要依據(jù)，但對(duì)于抗生素這種作用靶點(diǎn)不在人體組織器官而在致病菌的特殊藥物來(lái)講，將藥代動(dòng)力學(xué)與藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)相結(jié)合制訂給藥方案更為必要。尤其對(duì)于氨基糖苷類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)等pae較長(zhǎng)的藥物，可結(jié)合其藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)，適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間，制訂更為合理的給藥方案。
目前國(guó)外對(duì)氨基糖苷類(lèi)藥物的傳統(tǒng)給藥方案進(jìn)行了大膽的改進(jìn)，以往常將日劑量分兩次或3次給藥，現(xiàn)主張日劑量單次給藥。pae是這種新給藥模式的重要依據(jù)之一。因氨基糖苷類(lèi)藥物的抗菌活性和pae均呈濃度依賴性，日劑量單次給藥可提高峰濃度，又可顯著降低谷濃度及其在體內(nèi)的蓄積。大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究表明，這種新方案可提高療效，減輕其肝、腎毒性。氨基糖苷類(lèi)藥物和β內(nèi)酰胺類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用的抗菌活性和pae均呈協(xié)同效應(yīng)，故兩類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可考慮適當(dāng)減少氨基糖苷類(lèi)藥物的日劑量，并單次給藥，這樣既可發(fā)揮兩類(lèi)藥物的協(xié)同抗菌活性，又可避免氨基糖苷類(lèi)藥物日劑量單次給藥使某些個(gè)體差異較大的患者因峰濃度過(guò)高而產(chǎn)生毒性反應(yīng)。
總之，pae是近年在抗生素治療領(lǐng)域開(kāi)始受到重視的新理論，它對(duì)于指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用抗生素具有重要實(shí)際意義。pae的長(zhǎng)短主要取決于抗生素的作用機(jī)制，而與藥物的半衰期關(guān)系不大。隨著pae研究的深入及循證醫(yī)學(xué)與循證藥學(xué)的發(fā)展，pae將進(jìn)一步應(yīng)用于臨床給藥方案的優(yōu)化，提高抗生素的治療水平。
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