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      抗凝藥的不良反應(yīng)

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        抗凝藥是通過(guò)影響凝血過(guò)程中的某些凝血因子阻止凝血過(guò)程的藥物,那么抗凝藥的不良反應(yīng)你想知道嗎?下面是學(xué)習(xí)啦小編為你整理的抗凝藥的不良反應(yīng)的相關(guān)內(nèi)容,希望對(duì)你有用!

        抗凝藥的不良反應(yīng)

        肝素

        應(yīng)用過(guò)量易引起自發(fā)性出血。一旦發(fā)生,停用肝素,注射帶有陽(yáng)電荷的魚精蛋白(protamine),每1mg魚精蛋白可中和100U肝素。部分病人應(yīng)用肝素2~14天期間可出現(xiàn)血小板缺乏,與肝素引起血小板聚集作用有關(guān)。

        肝素不易通過(guò)胎盤屏障,但妊娠婦女應(yīng)用可引起早產(chǎn)及胎兒死亡。

        連續(xù)應(yīng)用肝素3~6月,可引起骨質(zhì)疏松,產(chǎn)生自發(fā)性骨折。肝素也可引起皮疹、藥熱等過(guò)敏反應(yīng)。肝、腎功能不全,有出血素質(zhì)、消化性潰瘍、嚴(yán)重高血壓患者、孕婦都禁用。

        香豆素類

        劑量應(yīng)根據(jù)凝血酶原時(shí)間控制在25~30秒(正常值12秒)進(jìn)行調(diào)節(jié)。過(guò)量易發(fā)生出血,可用維生素K對(duì)抗,必要時(shí)輸新鮮血漿或全血。禁忌證同肝素。其他不良反應(yīng)有胃腸反應(yīng)、過(guò)敏等。

        抗凝藥的分類

        常用的抗凝血藥分類:

        1、肝素。在體內(nèi)外均有很強(qiáng)的抗凝作用,這是通過(guò)抗凝血酶Ⅲ來(lái)實(shí)現(xiàn)的,對(duì)凝血過(guò)程的多個(gè)環(huán)節(jié)均有抑制作用,其作用迅速。該制劑只能靜脈給藥,因?yàn)槭褂梅奖?皮下注射),常用于需迅速抗凝治療者或用作口服抗凝血?jiǎng)┣?a href='http://lpo831.com/yangsheng/yongyao/' target='_blank'>用藥 ,當(dāng)用量過(guò)多引起出血時(shí),可用等量魚精蛋白中和。長(zhǎng)期使用肝素有引起的出血的危險(xiǎn),副作用較大。

        2、香豆素類。常用的有雙香豆素 、華法令和新抗凝等,通過(guò)拮抗維生素K使肝臟合成凝血酶原及因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ減少而抗凝,因?yàn)橛盟庨_(kāi)始體內(nèi)仍有足量凝血因子,故只有當(dāng)這些因子耗盡后才能發(fā)揮抗凝作用,所以其作用開(kāi)始較慢,但作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng),適用于需較長(zhǎng)時(shí)間抗凝者如深靜脈血栓形成和肺栓塞等,當(dāng)用量不當(dāng)引起出血時(shí) ,除給維生素K外,最主要的是輸新鮮血以補(bǔ)充凝血因子。

        3、抗血小板藥如阿斯匹林和潘生丁等對(duì)防止血栓形成有效。

        因?yàn)榘⑺酒チ謱?duì)血小板環(huán)氧化酶有抑制作用,并可防止血小板環(huán)氧化酶將花生四烯酸轉(zhuǎn)化成前列腺素中間體。由于血液中缺少前列腺素中間體,故無(wú)法(或難以)形成血栓。世界各國(guó)已廣泛采用口服小劑量阿司匹林防治血管纖維化引起的血栓性疾病。對(duì)阿司匹林使用者的大規(guī)模調(diào)整結(jié)果證實(shí);此藥確實(shí)可降低40~50%中風(fēng)、心梗或其它血栓性疾病的發(fā)病率。更主要的是,小劑量阿司匹林制劑價(jià)格十分低廉,即使經(jīng)常服用也不會(huì)增加病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

        4、此外蛇毒溶栓劑如去纖酶、抗栓酶和清栓酶可溶解已形成的血栓使血管再通。

        5.新型口服抗凝藥

        目前新型口服抗凝藥物特指新研發(fā)上市的口服Ⅹa因子和Ⅱa直接抑制劑,前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等,后者有達(dá)比加群。這兩類藥物都是針對(duì)單個(gè)有活性的凝血因子,抗凝作用不依賴于抗凝血酶,口服起效快,相對(duì)于華法林半衰期較短,具有良好的劑效關(guān)系,與食物和藥物之間很少相互作用,口服使用無(wú)需監(jiān)測(cè)常規(guī)凝血指標(biāo),可以減少或者盡量避免因用藥不當(dāng)造成的藥物療效下降或者出血不良事件,且劑量個(gè)體差異小只需固定劑量服用,對(duì)醫(yī)生及患者均極為方便。

        抗凝藥的研發(fā)背景

        血栓栓塞性疾病,如:靜脈血栓栓塞(VTE),包括:深靜脈血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)等嚴(yán)重影響患者的生存率。抗凝藥物在預(yù)防及治療這一系列疾病上具有積極意義。過(guò)去60年,維生素K拮抗劑VKAs),如華法林作為臨床應(yīng)用最廣泛的口服抗凝劑,在預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病中發(fā)揮了重要作用。傳統(tǒng)抗凝藥物包括間接凝血酶抑制劑,如針對(duì)IIa和Xa因子的普通肝素和低分子肝素;直接凝血酶抑制劑,如水蛭素、重組水蛭素、阿加曲班和西美加群;維生素K拮抗劑華法林等。然而,傳統(tǒng)抗凝藥在使用過(guò)程中存在很多弊端。傳統(tǒng)口服藥物以華法林為例,雖然抗栓效果明確,但其代謝易受食物、藥物等因素影響,藥物起效、失效時(shí)間長(zhǎng);治療窗口窄,需頻繁監(jiān)測(cè)患者凝血功能滴定劑量,以最大限度地平衡抗凝效果與出血風(fēng)險(xiǎn),從而導(dǎo)致患者服藥依從性差 。此外,肝素也需要持續(xù)監(jiān)測(cè),有嚴(yán)重的出血、血栓形成、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng),且不能口服。低分子肝素雖然較安全,但不能口服,更沒(méi)有特效解毒劑,不能用于腎衰病人。

        基于血栓栓塞性疾病所造成的巨大社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)以及現(xiàn)有口服抗凝劑的缺陷,過(guò)去10年里,研究者致力于開(kāi)發(fā)出更安全、有效、使用更方便的新型口服抗凝藥物。


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