西樂(lè)葆(塞來(lái)昔布膠囊，英文商品名為Celebrex)，全球第一個(gè)上市的選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑，隸屬于解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-非甾體抗炎(NSAID)藥品類。下面是學(xué)習(xí)啦小編給大家整理的西樂(lè)葆膠囊說(shuō)明書(shū)，供大家閱讀!

　　西樂(lè)葆膠囊說(shuō)明書(shū)

　　【藥品名稱】

　　通用名稱：塞來(lái)昔布膠囊

　　商品名稱：塞來(lái)昔布膠囊(西樂(lè)葆)

　　【主要成份】 每粒膠囊含塞來(lái)昔布0.2g。

　　【成 份】

　　化學(xué)名：4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1氫-1-吡唑-1基]苯磺酰胺。

　　分子式：C17H14F3N3O2S

　　分子量：381.38

　　【性 狀】 本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色粉末。

　　【適應(yīng)癥/功能主治】 在決定使用本品前，應(yīng)仔細(xì)考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告)。 (1)用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (2)用于緩解成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征。 (3)用于治療成人急性疼痛。(見(jiàn)[臨床試驗(yàn)])

　　【規(guī)格型號(hào)】0.2g*6s

　　【用法用量】 在決定使用本品前，應(yīng)仔細(xì)考慮本品和其他治療選擇的潛在利益和風(fēng)險(xiǎn)。根據(jù)每例患者的治療目標(biāo)，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]- 警告)。 骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，根據(jù)個(gè)體情況決定本品治療的最低劑量。進(jìn)食的時(shí)間對(duì)此使用劑量沒(méi)有影響。 骨關(guān)節(jié)炎：本品緩解骨關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征推薦劑量為200mg，每日一次口服或100mg 每日兩次口服。 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：本品緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征推薦劑量為100mg 至200mg，每日兩次。 急性疼痛：推薦劑量為第1 天首劑400mg, 必要時(shí)，可再服200mg;隨后根據(jù)需要，每日兩次，每次200mg。 特殊人群 肝功能受損患者：中度肝功能損害患者(Child-Pugh II 級(jí))本品的每日推薦劑量應(yīng)減少大約50%。不建議嚴(yán)重肝功能受損患者使用本品(見(jiàn) [藥代動(dòng)力學(xué)]-特殊人群)。

　　【不良反應(yīng)】在對(duì)照臨床試驗(yàn)中報(bào)告的不良反應(yīng)按發(fā)生率分類為：1%，但等于或少于安慰劑組：中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛。胃腸道 ：便秘、惡心。其他 ：關(guān)節(jié)痛、腰背痛、失眠、肌痛、外周痛、瘙癢。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。

　　【兒童用藥】目前尚無(wú)關(guān)于18 歲以下兒童應(yīng)用塞來(lái)昔布的療效和安全性的資料。

　　【老年患者用藥】在各臨床研究接受本品治療的全部患者中，有超過(guò)3300 例是65-74 歲的患者，而有約1300 例是75 歲以上的。老年患者和年輕患者在藥物的療效和安全性方面未見(jiàn)明顯的差異。 在以腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)，BUN 和肌酐檢測(cè)腎功能，以出血時(shí)間，和血小板聚集試驗(yàn)檢測(cè)血小板功能的臨床研究中，發(fā)現(xiàn)在老年和年輕的志愿者中無(wú)差異。但是，服用其他非甾體抗炎藥(NSAIDs)，包括選擇性COX-2 抑制劑，老年患者發(fā)生致命性胃腸道事件和急性腎功能衰竭的自發(fā)性上市后報(bào)告多于年輕患者。(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告–胃腸道 (GI) 影響 –消化道潰瘍、出血和穿孔的風(fēng)險(xiǎn))。

　　【孕婦及哺乳期婦女用藥】 致畸作用： 妊娠期分級(jí)C 級(jí)。在口服劑量150mg/kg/day 時(shí)(按AUC0-24計(jì)，暴露劑量約與臨床劑量200mg每日兩次的2 倍相當(dāng))，可觀察到胚胎異常的發(fā)生率增加，如：肋骨融合，胸骨節(jié)融合和胸骨節(jié)畸形。在兩項(xiàng)關(guān)于大鼠的研究中，其中一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)在口服劑量30mg/kg/天時(shí)(按AUC0-24計(jì)，暴露劑量約與臨床劑量200mg 每日兩次的6 倍相當(dāng))，有劑量依賴的膈疝發(fā)生的增加。沒(méi)有妊娠婦女應(yīng)用本品的研究。只有當(dāng)考慮潛在的益處大于對(duì)胎兒的危害時(shí)才可考慮在妊娠期使用塞來(lái)昔布。 　　非致畸作用： 大鼠在口服塞來(lái)昔布劑量50mg/kg/天時(shí)(按AUC0-24計(jì)，暴露劑量約與臨床劑量200mg 每日兩次的6 倍相當(dāng))，會(huì)導(dǎo)致著床前、著床后流產(chǎn)和胚胎存活率的降低。此種作用是由于抑制前列腺素合成所致，對(duì)生殖功能并無(wú)永久的影響，在臨床正常應(yīng)用下不會(huì)發(fā)生此類情況。目前尚無(wú)本品對(duì)動(dòng)脈導(dǎo)管閉合作用的人體研究評(píng)估資料。所以在懷孕的后3 個(gè)月內(nèi)要避免使用塞來(lái)昔布。 　　分娩和生產(chǎn)： 　　大鼠在口服塞來(lái)昔布劑量高達(dá)100mg/kg 時(shí)(相當(dāng)于按AUC0-24人體在200mg 每日兩次時(shí)暴露劑量的約7 倍)，無(wú)證據(jù)表明其有延遲分娩和生產(chǎn)作用。 本品對(duì)妊娠期婦女分娩和生產(chǎn)的影響尚不清楚。 　　哺乳期： 在哺乳大鼠中進(jìn)行的研究顯示塞來(lái)昔布能經(jīng)乳汁分泌，濃度和血漿濃度相似。塞來(lái)昔布能否經(jīng)哺乳婦女的乳汁分泌尚不清楚。由于許多藥物會(huì)經(jīng)哺乳婦女的乳汁分泌和塞來(lái)昔布膠囊可能會(huì)對(duì)哺乳期嬰幼兒引發(fā)潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，故應(yīng)根據(jù)藥物對(duì)母親重要性的考慮，決定是否停止哺乳或停止用藥。

　　【藥物相互作用】體外與體內(nèi)試驗(yàn)證實(shí)，塞來(lái)昔布主要經(jīng)細(xì)胞色素P450-CYP2C9代謝。在健康男性志愿者試驗(yàn)中，氟康唑(一種CYP2C9抑制劑)能抑制塞來(lái)昔布的代謝，從而使其血漿濃度大約增加一倍，而Tmax和半衰期無(wú)顯著變化。因?yàn)槿麃?lái)昔布有很寬的治療窗口，所以當(dāng)此兩種藥合用時(shí)，不需要調(diào)整塞來(lái)昔布的劑量。酮康唑(一種CYP3A4抑制劑)與塞來(lái)昔布之間無(wú)明顯的相互作用。在健康志愿者中進(jìn)行的本品與其它經(jīng)CPY2C9代謝的物質(zhì)的相互作用研究中，證實(shí)本品與苯妥英或甲苯磺丁脲合用時(shí)，其藥代動(dòng)力學(xué)不產(chǎn)生有臨床意義的改變，此外，本品也不影響華法林的藥效學(xué)或藥代動(dòng)力學(xué)。在接受了至少3個(gè)月氨甲喋呤穩(wěn)定劑量治療的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，與本品合用7天后，對(duì)氨甲喋呤的生物利用度及腎消除率沒(méi)有明顯影響。在健康志愿者中，本品對(duì)通過(guò)腎臟清除的鋰劑不產(chǎn)生具臨床意義的藥代動(dòng)力學(xué)作用。本品表現(xiàn)為非濃度依賴性蛋白結(jié)合，與高蛋白結(jié)合藥物如華法林和格列苯脲合用時(shí)無(wú)相互作用?？顾釀?鋁劑和鎂劑)能使塞來(lái)昔布的吸收降低10%，但并不影響其臨床作用。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。

　　【藥物過(guò)量】沒(méi)有藥物過(guò)量的臨床經(jīng)驗(yàn)。在健康受試者單劑口服至1200 mg和多劑量口服600 mg，每日2次的研究中，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有臨床意義的不良影響。假如懷疑有藥物過(guò)量，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)闹С织煼ǎ?a href='http://lpo831.com/yangsheng/xueyenake/' target='_blank'>血液透析不是去除過(guò)量藥物的有效辦法。

　　【藥理毒理】塞來(lái)昔布是具有獨(dú)特作用機(jī)制的新一代化合物，即特異性抑制環(huán)氧化酶-2。炎癥刺激可誘導(dǎo)環(huán)氧化酶-2(COX-2)生成，因而導(dǎo)致炎性前列腺素類物質(zhì)的合成和聚積，尤其是前列腺素E2，可引起炎癥、水腫和疼痛。而塞來(lái)昔布可通過(guò)抑制環(huán)氧化酶- 2阻止炎性前列腺素類物質(zhì)的產(chǎn)生，達(dá)到抗炎、鎮(zhèn)痛及退熱作用。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。

　　【藥代動(dòng)力學(xué)】大約在1500個(gè)個(gè)體中進(jìn)行了塞來(lái)昔布的藥代動(dòng)力學(xué)研究?？崭菇o藥的塞來(lái)昔布吸收良好，約2-3小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度，膠囊口服后的生物利用度為口服混懸液后生物利用度的99%(混懸液為口服利用的最佳劑型)。在整個(gè)治療劑量范圍內(nèi)，塞來(lái)昔布具有線性、且與劑量成正比的藥代動(dòng)力學(xué)特征。本藥的血漿蛋白結(jié)合率與濃度無(wú)關(guān)，在治療血漿濃度時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率約為97%。藥物在血中并不是優(yōu)先與紅細(xì)胞結(jié)合。與進(jìn)食(高脂食物)同時(shí)給藥，則本藥的吸收延遲，Tmax延至4個(gè)小時(shí)，生物利用度增加約20%。健康受試者每日1次或分2次口服400 mg本品后，其生物利用度相同。而在骨關(guān)節(jié)炎患者，每日1次或分2次口服200 mg本品后，其臨床療效及安全性相當(dāng)。在大于65歲的人群中，塞來(lái)昔布的Cmax和AUC均值增加1.5- 2倍。這種增加主要與體重相關(guān)(而非與年齡相關(guān))。在低體重患者中，塞來(lái)昔布的水平較高，因此在平均體重較年輕人群低的老年人群中，塞來(lái)昔布的水平較高。在老年女性中，塞來(lái)昔布的血藥濃度與老年男性相比有輕度增高的趨勢(shì)。因?yàn)槿麃?lái)昔布的治療窗范圍大，所以不必針對(duì)老年患者調(diào)整劑量。塞來(lái)昔布在肝臟內(nèi)經(jīng)羥化、氧化和葡萄糖醛酸化進(jìn)行代謝。體外及體內(nèi)試驗(yàn)表明，代謝主要通過(guò)細(xì)胞色素P450-CYP2C9。原形藥具有藥理活性，循環(huán)中其主要代謝產(chǎn)物未測(cè)得COX- 1和COX- 2抑制活性。塞來(lái)昔布的清除主要通過(guò)肝臟進(jìn)行，少于1%劑量的藥物以原形從尿中排出。多劑服藥后清除半衰期為8- 12小時(shí)，清除率約為500 mL/分。連續(xù)給藥5天內(nèi)達(dá)到其穩(wěn)態(tài)分布容積均值，約為500 L/70 kg，表明塞來(lái)昔布在組織中的廣泛分布。臨床前研究表明本藥可通過(guò)血腦屏障。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。

　　【貯 藏】密封，干燥處保存。

　　【包 裝】6粒/盒。

　　【有 效 期】36 月

　　【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字J20120063

　　【生產(chǎn)企業(yè)】輝瑞制藥有限公司

　　西樂(lè)葆膠囊禁忌與注意事項(xiàng)

　　【禁 忌】 本品禁用于對(duì)塞來(lái)昔布過(guò)敏者。 本品不可用于已知對(duì)磺胺過(guò)敏者。 本品不可用于服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過(guò)敏反應(yīng)的患者。在這些患者中已有非甾體類抗炎藥誘發(fā)的嚴(yán)重的(極少是致命的)過(guò)敏反應(yīng)報(bào)道(見(jiàn)[注意事項(xiàng)] -警告-過(guò)敏反應(yīng)和[注意事項(xiàng)] -注意事項(xiàng)-伴有哮喘)。 本品禁用于冠狀動(dòng)脈搭橋手術(shù)(CABG)圍手術(shù)期疼痛的治療(見(jiàn)[注意事項(xiàng)]-警告)。 本品禁用于有活動(dòng)性消化道潰瘍/出血的患者。 本品禁用于重度心力衰竭患者。

　　【注意事項(xiàng)】塞來(lái)昔布含有磺胺基團(tuán)。臨床研究中，哮喘患者服用本品后未發(fā)生支氣管痙攣，但由于未在阿司匹林或其他非甾類抗炎藥誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或急性鼻炎的患者中評(píng)估本品，因此，尚未有研究資料以前，此類患者應(yīng)避免服用本品。對(duì)駕駛和操作機(jī)器能力的影響 ：沒(méi)有研究過(guò)本品對(duì)駕駛汽車和操作能力的影響，但基于其藥效學(xué)及總體安全性特征來(lái)看，應(yīng)不會(huì)影響這類能力。詳見(jiàn)內(nèi)包裝說(shuō)明書(shū)。

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