發(fā)現(xiàn)順鉑有抗癌活性以來，鉑類金屬抗癌藥物的應用和研究得到了迅速的發(fā)展，那么鉑類抗癌藥物的不良反應你知道多少呢?下面是學習啦小編為你整理的鉑類抗癌藥物的不良反應的相關內容，希望對你有用!

　　鉑類抗癌藥物的不良反應

　　(1)骨髓抑制：

　　絕大多數(shù)抗腫瘤藥物對造血系統(tǒng)都有不同程度的毒性作用。骨髓中各種血細胞對化療藥的敏感性決定于它們半衰期的長短，白細胞的半衰期僅6h，血小板的半衰期為5~7d，較易引起減少;紅細胞的半衰期長達120d.一般損傷DNA的藥物對骨髓的抑制作用較強，抑制RNA合成的藥物次之，影響蛋白質合成的藥物對骨髓的抑制作用較小。骨髓抑制毒性代表藥物，較明顯的藥物有蒽環(huán)類藥物、氮芥、甲氨蝶呤、絲裂霉素、替尼泊苷、長春地辛、拓撲替康、多西他賽、紫杉醇、健擇、順鉑、卡鉑、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、諾維本、開普拓等。

　　(2)消化道反應：

　　臨床主要表現(xiàn)：惡心、嘔吐、厭食、急性胃炎、腹瀉、便秘等，嚴重時出現(xiàn)胃腸道出血、腸梗阻、腸壞死，還有不同程度的肝損傷。致吐作用機制較為復雜，致吐作用也有分級：明顯致吐的藥物(致吐率90%~100%)：順鉑、氮芥等。較強致吐(致吐率60%~90%)：環(huán)磷酰胺、阿霉素、卡鉑、亞硝脲類等。中度致吐(致吐率30%~60%)：異環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、表阿霉素、絲裂霉素、長春地辛等。弱致吐(致吐率6%~30%)：博萊霉素、長春新堿等。

　　(3)變態(tài)反應：

　　一般變態(tài)反應臨床主要表現(xiàn)：皮疹、血管性水腫、呼吸困難、低血壓、過敏性休克等。引起變態(tài)反應的常見藥物有：左旋門冬酰胺酶、平陽霉素、博萊霉素、紫杉醇、蒽環(huán)類藥物、鬼臼毒類藥物等。

　　(4)神經系統(tǒng)反應：

　　臨床主要表現(xiàn)：外周神經包括肢體麻木和感覺異常、可逆性末梢神經炎、深腱反應消失、下肢無力。中樞神經包括短暫語言障礙、意識混亂、昏睡、罕見驚厥和意識喪失。植物神經包括小腸麻痹引起的便秘、腹脹。聽神經包括耳鳴、耳聾、頭暈，嚴重者有高頻聽力喪失。引起神經系統(tǒng)毒性的常見藥物有：紫杉醇、異環(huán)磷酰胺、丙卡巴肼、長春新堿、鉑類等，且神經毒性多與藥物劑量相關。

　　(5)心血管系統(tǒng)：

　　臨床主要表現(xiàn)：心電圖改變、心律失常、非特異性ST-T異常，少數(shù)患者可出現(xiàn)延遲性進行性心肌病變。蒽環(huán)類藥物心臟毒性反應較為突出，呈劑量累積性，如阿霉素積蓄量超過600mg/m2時，心肌病發(fā)生率可達15%以上。

　　(6)呼吸系統(tǒng)：

　　臨床主要表現(xiàn)：肺毒性包括間質性肺炎、肺水腫、肺纖維化、急性呼吸衰竭等。急性型可發(fā)生在治療期間的任何劑量之間，初期發(fā)生干咳，X線檢查陰性，幾天到幾周X線顯示快速進行性改變，血氧值降低而需要給氧。急性肺毒性作用不可逆。慢性型主要與劑量有關，開始時患者出現(xiàn)干咳但不發(fā)熱，當X線顯示進行彌漫性浸潤性改變時，應進行肺活檢并停止治療。主要藥物有博萊霉素、卡莫司汀、絲裂霉素、甲氨蝶呤、吉非替尼等。

　　(7)泌尿系統(tǒng)：

　　臨床主要表現(xiàn)：腎損害包括腎功能異常，血清肌酐升高或蛋白尿，甚至少尿、無尿，急性腎功能衰竭。化學性膀胱炎包括尿頻、尿急、尿痛及血尿、膀胱纖維化。代表性藥物為順鉑。

　　(8)局部組織刺激反應：

　　給藥部位靜脈炎。靜脈滴注時漏出血管外造成疼痛、引起局部皮膚組織潰瘍，甚至壞死。外滲引起不同程度的局部損害藥物：常見藥物有胺苯吖啶、蒽環(huán)類、放線菌素D、絲裂霉素、長春堿類、鬼臼乙叉苷、氟尿嘧啶、紫杉醇、米托蒽醌、卡莫司汀、達卡巴嗪等。

　　(9)其他：

　　脫發(fā)(常見，通常為可逆性)，低鈉(鎂、鉀)血癥、高鈣血癥，刺激性結膜炎、視神經病、視網膜色素沉著、致盲，性腺功能失常，還可導致白血病、腎癌、膀胱癌。

　　鉑類抗癌藥物的應用與發(fā)展

　　l.順鉑 順鉑名為順式-二氨二氯合鉑(Ⅱ)，又稱順氯氨鉑。最早于1844制得，1898年分離得到順反異構體，直到1967年美國密執(zhí)安州立大學教授Rosenberg等人才發(fā)現(xiàn)其順式異構體有抗癌作用，而反式異構體無此作用，并于1969年開始應用于臨床。

　　順鉑的特點主要有(l)抗癌作用強，抗癌活性高。(2)毒副作用主要是腎毒性和惡心嘔吐，毒性譜與其它藥物有所不同，因此易與其它抗癌藥物配伍，包括與其它鉑類抗癌藥物配伍。(3)與其它抗癌藥物少交叉耐藥性，有利于臨床的聯(lián)合用藥。

　　順鉑從開始應用發(fā)展到現(xiàn)在，經歷了三次大的反復。第一次是在1974年，當時順鉑的療效已被肯定，但由于其嚴重的腎毒性，使臨床研究一度停頓下來。1976年，紐約的兩家研究機構報道通過流水作業(yè)經或使用利尿劑可以大大地綬解腎毒性的問題。這一成果將順鉑的臨床研究向前推進了一步。第二次是在一段時間內，順鉑的應用被局限在睪丸腫瘤，卵巢癌等少數(shù)幾個癌種之中。1976年開始的順鉑與其它藥物(5-氟脲嘧啶等)聯(lián)合治療中晚期腫瘤的研究，發(fā)現(xiàn)順鉑與其它抗癌藥物有很好的協(xié)同作用，不但提高了對已有腫瘤的反應率而且可以擴大抗癌譜，因而鞏固了順鉑在臨床中的地位。第三次是順鉑投入市場中，碰到的最大問題是使用順鉑后引起的惡心嘔吐。為此許多患者拒絕使用順鉑，使其臨床應用在80年代初期一度出現(xiàn)徘徊。此后，昂丹司瓊的出現(xiàn)減輕了順鉑引起的惡心嘔吐，且不會(或者很少)由于它的使用而引起另一些不良反應。最近又有報道，用昂丹司瓊控制急性或遲延性順鉑誘發(fā)的吸吐，多數(shù)患者在第一個療程內即可達到10O%的效果。昂丹司瓊的出現(xiàn)使順鉑在癌癥化療中的地位更加鞏固。

　　目前，在美國和加拿大推薦的癌癥治療首選藥物中，順鉑在食道癌、非小細胞肺癌等18種癌癥中被推薦為首選藥物。另外，除了首選外，在其它許多癌癥治療中還做為次選藥物。在我國的多種癌癥治療中，順鉑也都作為首選藥物參加治療。最近，順鉑在聯(lián)合用藥治療癌癥的研究方面又有不少新進展，特別是與紫杉醇聯(lián)用治療晚期非小細胞肺癌和晚期小細胞肺癌的反應率可達40%-50%及60%以上。還有采用順鉑加5-氟脲嘧啶方案治療晚期胃癌，總反應率達30%-50%?？梢婍樸K的抗癌譜及應用范圍正在不斷擴大，許多臨床新方案也正在研究之中。

　　2.卡鉑 卡鉑名為1，1-環(huán)丁二羧酸二氨合鉑(Ⅱ)，是美國施貴寶公司、英國癌癥研究所以及JohnsonMatthey公司于80年代合作開發(fā)的第二代鉑族抗癌藥物。

　　卡鉑的特點主要有(1)化學穩(wěn)定性好，溶解度比順鉑高16倍。(2)毒副作用低于順鉑，主要毒副作用是骨髓抑制，通過自身骨髓移植和采用克隆刺激因子可防止骨髓的毒性。(3)作用機制與順鉑相同，可以替代順鉑用于某些癌瘤的治療。(4)與非鉑類抗癌藥物無交叉耐藥性，可以與多種抗癌藥物聯(lián)合使用。

　　西方國家Ⅱ期臨床試驗表明，對順鉑有效的腫瘤，使用卡鉑同樣有效。但由于非血液系統(tǒng)方面的毒性低，在西方國家卡鉑更易被患者接受?？ㄣK可做為非小細胞肺癌、肝胚細胞瘤等5種癌癥的首選治療藥物(聯(lián)合用藥)，還可做為膀胱癌、子宮頸癌等8種癌癥的次選治療藥物。另外，我國在使用卡鉑治療食道癌、頭頸部癌和胃癌方面也有許多成功的經驗。

　　3.奈達鉑 奈達鉑名為順式-乙醇酸-二氨合鉑(Ⅱ)，Nedaplatin，是日本鹽野義制藥公司開發(fā)的一個第二代鉑類抗腫瘤藥物，1995年在日本首次獲準上市。用于治療頭頸部腫瘤，小細胞和非小細胞肺癌、食道癌、膀胱癌、睪丸癌、子宮頸癌等。奈達鉑對頭頸部腫瘤有40%以上的有效率，優(yōu)于順鉑，對肺癌療效和順鉑相當，對食道癌的有效率大于50%，較順鉑高約20%，對子宮頸癌有40%以上的有效率。

　　奈達鉑的毒性譜與順鉑不同，其劑量限制性毒性為骨髓抑制所致的血小板減少，骨髓抑制的發(fā)生率為80%，血液學毒性較順鉑高，腎毒性和胃腸道副反應有所降低。目前，奈達鉑其它Ⅱ期臨床試驗正在進行之中。

　　4.奧沙利 鉑奧沙利鉑名為左旋反式二氨環(huán)己烷草酸鉑，Oxaliplatin，是繼順鉑和卡鉑之后開發(fā)的第三代鉑類抗癌藥物。奧沙利鉑為一個穩(wěn)定的、水溶性的鉑類烷化劑，是已上市的第一個環(huán)已烷二氨基絡鉑類化合物，也是第一個顯現(xiàn)對結腸癌有效的絡鉑類烷化劑及在體內外均有廣譜抗腫瘤活性的鉑類抗腫瘤藥物。它對耐順鉑的腫瘤細胞亦有作用。

　　實驗研究表明，奧沙利鉑對大腸癌、非小細胞肺癌、卵巢癌及乳腺癌等多種動物和人類腫瘤細胞株，包括對順鉑和卡鉑耐藥株均有顯著的抑制作用。它與絕大多數(shù)抗癌藥物，包括氟尿嘧啶類、拓撲異構酶抑制制、微管抑制劑等等都有較好的相加或協(xié)同作用。奧沙利鉑單藥應用對5-氟尿嘧啶耐藥的晚期大腸癌一線治療有效率為20%，與5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸鈣組成聯(lián)合方案，有效率高達32%-58%。同時，奧沙利鉑對胃腸道、肝、腎和骨髓毒性較第一代的順鉑及第二代的卡鉑明星減輕，耐受性良好。因此，國際臨床腫瘤學專家普遍認為，奧沙利鉑可能是治療大腸癌最有希望的和不可多得的一種新藥。此外，它對非小細胞肺癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤及頭頸部腫瘤等也有較好的療效。

　　5.樂鉑 樂鉑名為1，2-雙胺甲基環(huán)丁烷鉑(Ⅱ)乳酸鹽，Lobaplatin，是由德國愛斯達制藥有限公司開發(fā)研制的又一個第三代鉑類抗腫瘤藥物。研究表明，該藥的抗腫瘤效果與順鉑和卡鉑的作用相當或者更好，毒性作用與卡鉑相同，且與順鉑無交叉耐藥。我國于1998年批準樂鉑進口，山東等地醫(yī)院采用進口樂鉑進行鱗癌和腺癌的臨床試驗并取得了較好的效果。目前，正在進行樂鉑加5-氟尿嘧啶聯(lián)合治療食道癌的臨床實驗，預計不久樂鉑將獲準上市。

　　6.其它幾個正在開發(fā)的藥物

　　6.1 環(huán)鉑 全稱為丙二酸(氨環(huán)戊胺)合鉑(Ⅱ)，Cycloplatin，順鉑類化合物，俄羅斯Kurharow普通和無機化學研究所開發(fā)，已進入Ⅰ期臨床。

　　6.2 SKI2053R，全稱為(甲基、異丙基、二甲胺、二惡烷)丙二酸合鉑(Ⅰ)、韓國Sunkyong工業(yè)研究中心開發(fā)。順鉑類化合物，Ⅱ期臨床實驗表明對胃癌有一定療效，毒性為骨髓抑制。

　　6.3 L-NDDP全稱為順式-雙-新癸酸-反式-R，R-l，2-環(huán)已二胺合鉑(Ⅱ)。由美國脂質體公司開發(fā)，是第一個進入臨床試驗的親脂性鉑同系物。與順鉑無交叉耐藥，已進入I期臨床試驗。

　　6.4 TRK-710，全稱為α-乙酰-γ-甲基四酸鹽(1，2-環(huán)己二胺)合鉑(Ⅱ)，由日本Torayl工業(yè)公司開發(fā)，作用機制不同于順鉑，與順鉑無交叉耐藥，已進入I期臨床。

　　6.5 JM216，全稱為順式-二氯-反式-乙酸(氨環(huán)已胺)合鉑(Ⅳ)，是第一個進入臨床試驗的口服鉑(Ⅳ)藥物。由美國施貴寶公司、英國JohnsonMatthey公司和癌癥研究所共同開發(fā)。與順鉑無交叉耐藥，與鬼臼素有協(xié)同抗癌作用，毒性為骨髓抑制，Ⅱ期單藥臨床研究表明，該藥對小細胞肺癌、頑固性前列腺癌有效，對其它一些癌種的臨床試驗正在進行之中。

　　此外，在28個進入臨床的鉑類抗癌藥物中,因療效欠佳或毒副作用大而被淘汰的藥物有近20個.如順鉑類化合物的環(huán)戊胺鉑、鉑藍、環(huán)丙胺鉑、乙二胺丙二酸鉑等;卡鉑類化合物的恩絡鉑、僧尼鉑、NK-121等;環(huán)已二胺類化合物的環(huán)硫鉑、DACCP等，四價鉑類化合物的奧瑪鉑等。

　　目前，全世界的科學家們仍在繼續(xù)尋找綜合評價優(yōu)于順鉑和卡鉑的新一代藥物。同時，還在進一步研究順鉑和卡鉑的聯(lián)合用藥方案，以擴大它們在癌癥治療中的適應證和提高療效。

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