順鉑的不良反應(yīng)
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順鉑的不良反應(yīng)
(1)骨髓抑制:主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少,多發(fā)生于劑量超過每日100mg/m2時(shí),血小板減少相對較輕。骨髓抑制一般在3周左右達(dá)高峰,4~6周恢復(fù)。
(2)胃腸道反應(yīng):最常見,且明顯,如食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等,一般靜脈注射1~2小時(shí)后發(fā)生,持續(xù)4~6小時(shí)或更長,停藥后3~5日消失,但也有少數(shù)病人持續(xù)1周以上。
(3) 腎臟毒性:是最常見又嚴(yán)重的毒性反應(yīng),也是劑量限制毒性,重復(fù)用藥可加劇腎毒性。主要損害腎近曲小管,使細(xì)胞空泡化、上皮脫落、管腔擴(kuò)張,出現(xiàn)透明管型,血中尿酸過多,常發(fā)生于給藥后7~14日之間。DDP腎小管的損傷在一般劑量下多為可逆性的;但劑量過大或用藥過頻,可導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的蓄積,使腎小管損傷為不可逆的,產(chǎn)生腎功能衰竭,甚至死亡。
(4)神經(jīng)毒性:與總量有關(guān),大劑量及反復(fù)用藥時(shí)明顯,損傷耳柯替口器的毛細(xì)胞,引起高頻失聽,在一些患者表現(xiàn)的頭昏、耳鳴、耳聾、高頻聽力喪失;少數(shù)人表現(xiàn)為球后神經(jīng)炎、感覺異常,味覺喪失。
(5) 過敏反應(yīng):在用藥后數(shù)分鐘可出現(xiàn)顏面水腫、喘氣、心動(dòng)過速、低血壓、非特異性丘疹類麻疹。
(6) 電解質(zhì)紊亂:低血鎂較為常見,低血鈣亦較常見,二者同時(shí)出現(xiàn)時(shí)則發(fā)生手足抽搐。
(7) 其他反應(yīng):少數(shù)患者出現(xiàn)心電圖ST-T改變,肝功能損害。
順鉑的注意事項(xiàng)
(1)在運(yùn)用較大劑量(80~120mg/m2)時(shí),必須同時(shí)進(jìn)行水化和利尿。所謂水化療法即水化、利快活與增加尿中氯量,以降低腎臟毒性的一種治療方法。一般在大劑量DDP給藥前先給生理鹽水或葡萄糖溶解1000ml加氯釋后滴注。DDP用生理鹽水200ml稀釋后滴注。DDP給藥前,一次給20%甘露醇125ml,DDP滴完后再用125ml,以達(dá)到利尿之目的。一般每日液體總量3000~4000ml ,輸液從DDP給藥前6~12小時(shí)開始,持續(xù)至DDP滴完后6小時(shí)為止;有的大劑量DDP一次給藥,則連續(xù)輸液3日,輸液中根據(jù)尿量,每次給速尿40mg靜脈沖入。
(2)為減輕毒副作用,用藥期間尚應(yīng)多飲水;用藥前宜選用各類止吐藥;同時(shí)備用腎上腺素、皮質(zhì)激素、抗組織胺藥,以便急救使用;用DDP后可肌肉注射安鈉咖以鞏固療效。
(3)在用藥前、中、后均應(yīng)監(jiān)測血、尿及肝腎功能。其停藥指片為:白細(xì)胞<3.5x 109/L,血小板<75x 109/L持續(xù)性惡心,嘔吐;早期腎臟毒性如尿中白細(xì)胞10、紅細(xì)胞10、管型5/高倍視野以上者;血清肌酐>186~351mmol/L者;過敏反應(yīng);在用藥過程中發(fā)現(xiàn)有腎病史、腎功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白細(xì)胞、血小板等恢復(fù)到正常水平,一般情況良好,則可重復(fù)用藥。
(4)本品可減少BLM的腎排泄而增加其肺毒性;與氨基甙類抗生素合用可發(fā)生致命的腎衰,并可能加重耳的損害;抗級別織胺藥、吩噻嗪類等可能會(huì)掩蓋DDP的耳毒性。
(5)DDP在生理鹽水中溶解較慢,可加溫30℃左右振蕩助溶,也可選用溶液制劑。
順鉑的相互作用
氨基糖甙類抗生素、兩性霉素B或頭孢噻吩等與本品并用,有腎毒性疊加作用;
MTX及BLM主要由腎臟排泄,本品所致的腎損害會(huì)延緩上述兩種藥物的排泄,導(dǎo)致毒性增加。
丙磺舒與本品并用時(shí),可致高尿酸血癥;
氯霉素或其呋喃苯胺酸或利尿酸鈉增加本品耳毒性;
抗組胺藥可掩蓋本品所致的耳鳴、眩暈等癥狀。
順鉑的不良反應(yīng)
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