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      異煙肼對神經系統(tǒng)的主要不良反應

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        異煙肼的發(fā)明使治療結核病起了根本性的變化,絕大多數(shù)醫(yī)生仍認為它是治療結核病的一個不可缺少的主藥,那么異煙肼對神經系統(tǒng)的主要不良反應你知道是什么嗎?下面是學習啦小編為你整理的異煙肼對神經系統(tǒng)的主要不良反應的相關內容,希望對你有用!

        異煙肼對神經系統(tǒng)的主要不良反應

        治療量的異煙肼不良反應少,毒性小,可有頭痛、眩暈等輕微反應。較大劑量(每日超過6mg/kg)常見外周神經炎、四肢感覺異 常、反射消失、肌肉輕癱和精神失常等,因而有癲癇、嗜酒、精神病史者慎用。這些癥狀與維生素B6缺乏有關。其發(fā)生機制可能是異煙肼與維生素B6結構相似, 而競爭同一酶系或結合成腙,由尿排泄,降低了維生素B6的利用,引起氨基酸代謝障礙,而產生周圍神經炎。而維生素B6缺乏時谷氨酸生成GABA出現(xiàn)障礙, 使中樞抑制性遞質GABA減少,產生中樞興奮、失眠、煩躁不安,甚至驚厥、誘發(fā)精神分裂癥和癲癇發(fā)作。同服維生素B6可治療或預防之。大劑量異煙肼可損害 肝,引起轉氨酶暫時性升高??煲阴;?、35歲以上及嗜酒者較易發(fā)生。因此,用藥期間,應定期檢查肝功能,肝病患者慎用,一旦發(fā)現(xiàn)肝炎,嚴禁繼續(xù)使用。

        曾有報告可引起結節(jié)性脈管炎,并轉變?yōu)榻Y節(jié)性紅斑,同時伴有關節(jié)痛、發(fā)熱及紫癜、胃腸出血以及腎功能衰竭。呼吸系統(tǒng)

        由于脈管炎而引起哮喘或肺損害是罕見的。中國報告過一例每日用該品300mg于第3天出現(xiàn)哮喘,停藥后2天哮喘消失。又1例報在用藥第13天后發(fā)生呂弗琉氏綜合征。[神經系統(tǒng)]周圍神經炎較多見于慢乙?;?,并與劑量有明顯的關系。發(fā)生率占1%~2%,最常發(fā)生于治療后的第3周。癥狀常自腳及下肢開始,先有感覺異常,肌力減退、麻木、反射減退、繼則發(fā)生疼痛,嚴重者有肌肉萎縮及共濟失調,中樞神經系統(tǒng)受侵害的癥狀為眩暈、頭痛、不安、欣快感、失眠、球后視神經炎、紅綠色覺障礙、大腦功能失常及抽搐。還可發(fā)生暫時性的易激動、喜怒無常、焦慮、欣快、抑郁、概念與現(xiàn)實分離,酒精中毒病人較為常見。

        異煙肼的注意事項

        (1)不良反應有胃腸道癥狀(如食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、便秘等);血液系統(tǒng)癥狀(貧血、白細胞減少、嗜酸細胞增多,引起血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等);肝損害;過敏(皮疹或其他);內分泌失調(男子女性化乳房、泌乳、月經不調、陽痿等);中樞癥狀(頭痛、失眠、疲倦、記憶力減退、精神興奮、易怒、欣快感、反射亢進、幻覺、抽搐、排尿困難、昏迷等);周圍神經炎(表現(xiàn)為肌肉痙攣、四肢感覺異常、視神經炎、視神經萎縮等)。上述反應大多在大劑量或長期應用時發(fā)生。慢乙?;咻^易引起血液系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)和神經精神系統(tǒng)的反應;而快乙?;邉t較易引起肝臟損害。

        (2)維生素B6可防治神經系統(tǒng)反應的發(fā)生,每日用量10~20mg,分1~2次服,但不應作為一種常規(guī)來普遍應用。遇異煙肼急性中毒時,大劑量維生素B6可對抗,并需進行其他對癥治療。

        (3)也可1日300mg1次頓服或1周2次,1次0.6~0.8g,這種給藥方法可提高療效并減少不良反應的發(fā)生率。

        (4)可加強香豆素類抗血凝藥、某些抗癲癇藥、降壓藥、抗膽堿藥、三環(huán)抗抑郁藥等的作用,合用時須注意。

        (5)用藥期間注意檢查肝功能。肝功能不良者、有精神病和癲癇病史者慎用。

        (6)孕婦慎用。

        (7)抗酸藥尤其是氫氧化鋁可抑制該品的吸收,不宜同服。

        異煙肼的藥物相互作用

        1.服用異煙肼時每日飲酒,易引起該品誘發(fā)的肝臟毒性反應,并加速該品的代謝。因此須調整該品的劑量,并密切觀察肝毒性征象。應勸告患者服藥期間避免酒精飲料。

        2.與腎上腺皮質激素(尤其潑尼松龍)合用時,可增加該品在肝內的代謝及排泄,導致該品血藥濃度減低而影響療效,在快乙酰化者更為顯著,應適當調整劑量。

        3.抗凝血藥(如香豆素或茚滿雙酮衍生物)與該品合用時,由于抑制了抗凝藥的酶代謝,使抗凝作用增強。

        4.異煙肼為維生素B6的拮抗劑,可增加維生素B6經腎排出量,易致周圍神經炎的發(fā)生。同時服用維生素B6者,需酌情增加用量。

        5.該品不宜與其他神經毒藥物合用,以免增加神經毒性。

        6.與環(huán)絲氨酸合用時可增加中樞神經系統(tǒng)的不良反應(如頭昏或嗜睡),需調整劑量,并密切觀察中樞神經系統(tǒng)毒性征象,尤其對于從事需要靈敏度較高工作的患者。

        7.與乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、利福平等其他有肝毒性的抗結核藥合用時,可增加該品的肝毒性,尤其是已有肝功能損害者或為異煙肼快乙?;?,因此應盡量避免合用或在療程的頭3個月密切隨訪有無肝毒性征象出現(xiàn)。

        8.該品可抑制卡馬西平的代謝,使其血藥濃度增高,引起毒性反應;卡馬西平則可誘導異煙肼的微粒體代謝,形成具有肝毒性的中間代謝物增加。

        9.與對乙酰氨基酚合用時,由于異煙肼可誘導肝細胞色素P-450,使前者形成毒性代謝物的量增加,可增加肝毒性及腎毒性。

        10.與阿芬太尼合用時,由于異煙肼為肝藥酶抑制劑,可延長阿芬太尼的作用;與雙硫侖合用可增強其中樞神經系統(tǒng)作用,產生眩暈、動作不協(xié)調、易激惹、失眠等;與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機氟代謝物的形成。

        11.該品不宜與酮康唑或咪康唑合用,因可使后兩者的血藥濃度降低。

        12.與苯妥因鈉或氨茶堿合用時可抑制二者在肝臟中的代謝,而導致苯妥因鈉或氨茶堿血藥濃度增高,故該品與兩者先后應用或合用時,苯妥因鈉或氨茶堿的劑量應適當調整。

        13.不可與麻黃堿、顛茄同時服用,以免發(fā)生或增加不良反應。


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