硝苯地平片的不良反應
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硝苯地平片的不良反應
1.常見服藥后出現(xiàn)外周水腫(外周水腫與劑量相關,服用60mg/日時的發(fā)生率為4%,服用120mg/日則為12.5%);頭暈;頭痛;惡心;乏力和面部潮紅(10%)。一過性低血壓(5%),多不需要停藥(一過性低血壓與劑量相關,在劑量[60mg/日時的發(fā)生率為2%,而120mg/日的發(fā)生率為5%)。個別患者發(fā)生心絞痛,可能與低血壓反應有關。還可見心悸;鼻塞;胸悶;氣短;便秘;腹瀉;胃腸痙攣;腹脹;骨骼肌發(fā)炎;關節(jié)僵硬;肌肉痙攣;精神緊張;顫抖;神經過敏;睡眠紊亂;視力模糊;平衡失調等(2%)。暈厥(0.5%),減量或與其它抗心絞痛藥合用則不再發(fā)生。
2.少見貧血;白細胞減少;血小板減少;紫癜;過敏性肝炎;齒齦增生;抑郁;偏執(zhí);血藥濃度峰值時瞬間失明;紅斑性肢痛;抗核抗體陽性關節(jié)炎等([0.5%)。
3.可能產生的嚴重不良反應:心肌梗死和充血性心力衰竭發(fā)生率4%;肺水腫的發(fā)生率2%;心律失常和傳導阻滯的發(fā)生率各小于0.5%。
4.本品過敏者可出現(xiàn)過敏性肝炎、皮疹,甚至剝脫性皮炎等。
硝苯地平片的禁忌
對硝苯地平過敏者禁用。
硝苯地平片的注意事項
1.低血壓 絕大多數(shù)患者服用硝苯地平后僅有輕度低血壓反應,個別患者出現(xiàn)嚴重的低血壓癥狀。這種反應常發(fā)生在劑量調整期或加量時,特別是合用β-受體阻滯劑時。在此期間需監(jiān)測血壓,尤其合用其它降壓藥時。
2.芬太尼麻醉接受冠脈旁路血管移植術(或者其他手術)的患者,單獨服用硝苯地平或與β-受體阻滯劑合用可導致嚴重的低血壓,如條件許可應至少停藥36小時。
3.心絞痛和/或心肌梗死 極少數(shù)患者,特別是嚴重冠脈狹窄患者,在服用硝苯地平或加量期間,降壓后出現(xiàn)反射性交感興奮而心率加快,心絞痛或心肌梗死的發(fā)生率增加。
4.外周水腫10%的患者發(fā)生輕中度外周水腫,與動脈擴張有關。水腫多初發(fā)于下肢末端,可用利尿劑治療。對于伴充血性心力衰竭的患者,需分辯水腫是否由于左室功能進一步惡化所致。
5.β-受體阻滯劑“反跳”癥狀 突然停用β-受體阻滯劑而啟用硝苯地平,偶可加重心絞痛。須逐步遞減前者用量。
6.充血性心力衰竭 少數(shù)接受β-受體阻滯劑的患者開始服用硝苯地平后可發(fā)生心力衰竭,嚴重主動脈狹窄患者危險更大。
7.對診斷的干擾 應用本品時偶可有堿性磷酸酶、肌酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶、門冬氨酸氨基轉移酶和丙氨酸氨基轉移酶升高,一般無臨床癥狀,但曾有報道膽汁淤積和黃疸;血小板聚集度降低,出血時間延長;直接Coomb實驗陽性伴/不伴溶血性貧血
8.肝腎功能不全、正在服用β-受體阻滯劑者應慎用,宜從小劑量開始,以防誘發(fā)或加重低血壓,增加心絞痛、心力衰竭、甚至心肌梗死的發(fā)生率。慢性腎衰患者應用本品時偶有可逆性血尿素氮和肌酐升高,與硝苯地平的關系不夠明確。
9.長期給藥不宜驟停,以避免發(fā)生停藥綜合癥而出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。
孕婦及哺乳期婦女用藥
1.無詳盡的臨床研究資料。臨床上有硝苯地平用于高血壓的孕婦。
2.硝苯地平可分泌入乳汁,哺乳婦女應停藥或停止哺乳。
兒童用藥
尚不明確。
老年用藥
硝苯地平在老年人的半衰期延長,應用時注意調整劑量。
硝苯地平片的藥物相互作用
1.硝酸酯類 與本品合用控制心絞痛發(fā)作,有較好的耐受性。
2.β-受體阻滯劑 絕大多數(shù)患者合用本品有較好的耐受性和療效,但個別患者可能誘發(fā)和加重低血壓、心力衰竭和心絞痛。
3.洋地黃 本品可能增加血地高辛濃度,提示在初次使用、調整劑量或停用本品時應監(jiān)測地高辛的血藥濃度。
4.蛋白結合率高的藥物如雙香豆素類、苯妥英鈉、奎尼丁、奎寧、華法林等與本品同用時,這些藥的游離濃度常發(fā)生改變。
5.西咪替丁與本品同用時本品的血漿峰濃度增加,注意調整劑量。
硝苯地平片的藥物過量
尚無足夠的研究資料?,F(xiàn)有文獻表明,增加劑量可使外周血管過度擴張,導致或加重低血壓狀態(tài)。藥物過量導致臨床上出現(xiàn)低血壓的患者,應及時給予心血管支持治療,包括心肺監(jiān)測、抬高下肢、注意循環(huán)血容量和尿量。若無禁忌癥,可用血管收縮藥(去甲腎上腺素)恢復血管張力和血壓。肝功能損害的患者藥物清除時間延長。血液透析不能清除硝苯地平。
硝苯地平片的藥理毒理
硝苯地平為二氫吡啶類鈣拮抗劑,可選擇性抑制鈣離子進入心肌細胞和平滑肌細胞的跨膜轉運,并抑制鈣離子從細胞內釋放,而不改變血漿鈣離子濃度。
藥理
(1)本品能同時舒張正常供血區(qū)和缺血區(qū)的冠狀動脈,拮抗自發(fā)的或麥角新堿誘發(fā)的冠狀動脈痙攣,增加冠狀動脈痙攣病人心肌氧的遞送,解除和預防冠狀動脈痙攣。
(2)本品可抑制心肌收縮,降低心肌代謝,減少心肌耗氧量。
(3)本品能舒張外周阻力血管,降低外周阻力,可使收縮血壓和舒張血壓降低,減輕心臟后負荷。
(4)本品可延緩離體心臟的竇房結功能和房室傳導;整體動物和人的電生理研究未發(fā)現(xiàn)本品有延緩房室傳導、延長竇房結恢復時間和減慢竇房結率的作用。
3.致癌、致突變及生殖毒性 無致癌作用。無致突變性。大劑量應用可降低雌性鼠生殖力;可致畸;可引起流產(胎鼠藥物吸收率增加、胎鼠死亡率上升、新生鼠存活率下降)。孕猴服用2/3-2倍于人類最大劑量,可導致小胎盤和絨毛發(fā)育不全;給大鼠3倍于人類最大劑量可引起妊娠延長。對人類的生殖力影響尚不明確。
硝苯地平片的藥代動力學
口服后吸收迅速、完全??诜?0分鐘即可測出其血藥濃度,約30分鐘后達血藥峰濃度,嚼碎服或舌下含服達峰時間提前。硝苯地平在10-30mg之間,生物利用度和半衰期無顯著差別。吞服、嚼碎服或舌下含服硝苯地平片,相對生物利用度基本無差異。硝苯地平與血漿蛋白高度結合,約為90%。口服15分鐘起效,1-2小時作用達高峰,作用持續(xù)4-8小時;舌下給藥2-3分鐘起效,20分鐘達高峰。T1/2呈雙相,T1/2α為2.5-3小時,T1/2β為5小時。藥物在肝臟內轉換為無活性的代謝產物,約80%經腎排泄,20%隨糞便排出。肝腎功能不全的患者,硝苯地平代謝和排泄速率降低。
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